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Jueves 5 / noviembre / 2020

Somatic Mutations in UBA1 and Severe Adult-Onset Autoinflammatory Disease

Filed under: Artículos,Artículos científicos,reumatología,sindromes — José Pedro Martínez — noviembre 5th, 2020 — 10:39 PM

Abstract

Background

Adult-onset inflammatory syndromes often manifest with overlapping clinical features. Variants in ubiquitin-related genes, previously implicated in autoinflammatory disease, may define new disorders.

Methods

We analyzed peripheral-blood exome sequence data independent of clinical phenotype and inheritance pattern to identify deleterious mutations in ubiquitin-related genes. Sanger sequencing, immunoblotting, immunohistochemical testing, flow cytometry, and transcriptome and cytokine profiling were performed. CRISPR-Cas9–edited zebrafish were used as an in vivo model to assess gene function.

Results

We identified 25 men with somatic mutations affecting methionine-41 (p.Met41) in UBA1, the major E1 enzyme that initiates ubiquitylation. (The gene UBA1 lies on the X chromosome.) In such patients, an often fatal, treatment-refractory inflammatory syndrome develops in late adulthood, with fevers, cytopenias, characteristic vacuoles in myeloid and erythroid precursor cells, dysplastic bone marrow, neutrophilic cutaneous and pulmonary inflammation, chondritis, and vasculitis. Most of these 25 patients met clinical criteria for an inflammatory syndrome (relapsing polychondritis, Sweet’s syndrome, polyarteritis nodosa, or giant-cell arteritis) or a hematologic condition (myelodysplastic syndrome or multiple myeloma) or both. Mutations were found in more than half the hematopoietic stem cells, including peripheral-blood myeloid cells but not lymphocytes or fibroblasts. Mutations affecting p.Met41 resulted in loss of the canonical cytoplasmic isoform of UBA1 and in expression of a novel, catalytically impaired isoform initiated at p.Met67. Mutant peripheral-blood cells showed decreased ubiquitylation and activated innate immune pathways. Knockout of the cytoplasmic UBA1 isoform homologue in zebrafish caused systemic inflammation.

Conclusions

Using a genotype-driven approach, we identified a disorder that connects seemingly unrelated adult-onset inflammatory syndromes. We named this disorder the VEXAS (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic) syndrome. (Funded by the NIH Intramural Research Programs and the EU Horizon 2020 Research and Innovation Program.)

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Jueves 26 / julio / 2012

El aprendizaje de las enfermedades reumáticas desde una perspectiva tecnológica (Resumen)

Filed under: reumatología — José Pedro Martínez — julio 26th, 2012 — 9:00 PM

Revista Cubana de Reumatología                ISNN 1817-5996                Volumen XIV, Número 19, 2012

ARTÍCULO ORIGINAL (Resumen)

El aprendizaje de las enfermedades reumáticas desde una perspectiva tecnológica

De León Castillo Mercedes del Carmen

Especialista de primer grado en Reumatología

Policlínico Manuel de Jesús Lara Cantero. Filial De Ciencias Médicas de Trinidad Elena Esperanza Fernández De Castro. Trinidad. Cuba


RESUMEN

La universidad cubana actual está inmersa en una ola de cambios. Las Ciencias Médicas no están ajenas a los mismos encaminados a la formación de un hombre activo, buscador incansable del conocimiento que le permita actuar en correspondencia con el  desarrollo científico técnico y el aumento de la expectativa de vida de la población. Se analiza el proceso enseñanza aprendizaje de las enfermedades del sistema osteomioarticular en la carrera de Medicina y dentro de ellas el síndrome inflamatorio articular frecuente en las enfermedades reumáticas. Realizamos el análisis  de la introducción de las tecnologías de la informática y las comunicaciones partiendo de los fundamentos gnoseológicos, psicológicos y pedagógicos demostrando las potencialidades que estos medios ofrecen para asumir el proceso de enseñanza-aprendizaje de las enfermedades reumáticas, que garantice la formación de un profesional que cumpla las expectativas de nuestro encargo social.

Palabras claves: proceso enseñanza aprendizaje, método clínico, tecnologías de la informática y comunicaciones, TICs, software


ABSTRACT

The present Cuban university is immersed in a wave of changes. The Medical Sciences are not unaware to these ones which are designed to the formation of an active man, an untiring seeker of the knowledge that allow him to act in correspondence with the scientific technical development and the increase of the life expectancy of the population. It is analysed the teaching learning process of the diseases of the osteomioarticular system in the career of Medicine and inside them the inflammatory articular syndrome which is frequent in the rheumatic diseases. We accomplished the analysis of the introduction of the technologies of computing and communications departing from the gnoseological, psychological and pedagogical foundations demonstrating the potentialities that they offer to assume the teaching learning process of the rheumatic diseases that guarantees the formation of a professional that carries out the expectations of our social assignment.

Key words: teaching learning process, abilities, clinical method, technologies of computing and communications, software, Physician media, gallery, distinctive.


El autor refiere no tener ningún conflicto de intereses

Recibido el 12 de marzo del 2012
Aprobado el 22 de abril del 2012

Contacto para correspondencia: Dra. Mercedes del Carmen de León Castillo
E-mail: mdleon.pol1tdad@ssp.sld.cu
Policlínico Manuel de Jesús Lara Cantero. Trinidad. Santi Espíritu. Cuba

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Sábado 12 / noviembre / 2011

Enlaces a artículos sobre Enfermedades Reumáticas

Filed under: reumatología — José Pedro Martínez — noviembre 12th, 2011 — 10:10 PM

Artritis Reumatoide

Lupus Eritematoso Sistémico

Dermatomiositis

Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo

Vasculitis

Osteoporosis

Síndrome de Sjögren

Reumatología pediátrica

Artroscopia

Otros artículos de interes

Bioética y humanidades

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