Diabetes mellitus

9 enero 2021

Efectos de los inhibidores de la DPP-4 sobre función renal

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:53

O`Hara DV, Parkhill TR, Badve SV, et al. The effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on kidney outcomes. Diabetes Obes Metab. 2020 Dec 2. doi: 10.1111/dom.14281. (Systematic review)
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Abstract
AIMS: To summarize evidence from randomized controlled trials (RCTs) concerning the effects of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors on kidney outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).
METHODS: The Medline, EMBASE and Cochrane databases were searched for RCTs comparing DPP-4 inhibitors with a placebo, active comparator or standard care, with at least 500 person-years follow-up in patients with T2DM and with reporting of kidney outcomes. Treatment effects were summarized using random-effects meta-analysis.
RESULTS: Ten trials including 47 955 patients (mean estimated glomerular filtration rate [eGFR] 71 mL/min/1.73m2 , mean follow-up 10 762 patient-years per trial) were eligible for inclusion. DPP-4 inhibitors were compared with placebo (five trials), active comparator (three trials), and standard care (two trials). Overall, treatment with DPP-4 inhibitors was associated with a greater decline in eGFR than treatment with the comparators (weighted mean difference -1.12 mL/min/1.73m2 , 95% confidence interval [CI] -1.61, -0.62; high-certainty evidence). There were no detectable effects of DPP-4 inhibitors on rates of doubling serum creatinine (risk ratio [RR] 1.10, 95% CI 0.90, 1.34; high-certainty evidence), end-stage kidney disease (RR 0.97, 95% CI 0.77, 1.23; high-certainty evidence), death from kidney causes (RR 1.81, 95% CI 0.67, 4.93; low-certainty evidence), or all-cause mortality (RR 1.01, 95% CI 0.95, 1.09; high-certainty evidence). DPP-4 inhibitors significantly reduced the risks of the surrogate kidney outcome of new albuminuria (RR 0.88, 95% CI 0.8, 0.98; moderate-certainty evidence) and worsening albuminuria (RR 0.88, 95% CI 0.82, 0.94; moderate-certainty evidence). There was no difference in the safety outcome of acute kidney injury (RR 1.04, 95% CI 0.57, 1.87; high-certainty evidence).
CONCLUSIONS: Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors are associated with a greater decline in eGFR, despite reducing the development and progression of albuminuria, and have no clear effect on other key kidney outcomes.

Fecha:6/1/2021

Fuente:https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/96598

27 diciembre 2020

Tratamiento con empagliflozina con metformina en pacientes con diabetes tipo 2

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 10:02

Inzucchi SE, Davies MJ, Khunti K, et al. Empagliflozin treatment effects across categories of baseline HbA1c, body weight and blood pressure as an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2020 Oct 20. doi: 10.1111/dom.14234. (Original study)

Abstract
AIM: To investigate the association of different categories of baseline cardio-metabolic risk factors on the treatment effects of empagliflozin 10 and 25 mg when added as second-line therapy to metformin in patients with type 2 diabetes (T2D).
MATERIALS AND METHODS: Patients aged 18 years or older with HbA1c 7.0%-10.0% were included. Analysis of covariance compared change from baseline to weeks 24 and 76 in HbA1c, body weight (BW) and systolic blood pressure (SBP) by respective baseline categories (HbA1c <8.5/=8.5%; BW <80/80-90/>90 kg, SBP <130/130-140/>140 mmHg). Analyses were also conducted with a model using continuous covariates of cardio-metabolic factors.
RESULTS: In total, 637 patients (56.7% males; mean [SD] age 55.7 [9.9] years, HbA1c 7.9% [0.9%], BW 81.2 [18.8] kg, SBP 129.4 [14.6] mmHg) received one or more dose of either empagliflozin 10 mg (n = 217) or 25 mg (n = 213), or placebo (n = 207). At both time points, empagliflozin 10/25 mg versus placebo significantly (P < .0001) reduced HbA1c and BW, with greater reductions in HbA1c at higher baseline HbA1c (P interaction week 24/76 categorical and continuous models: .0290/.1431 and .0004/.0042, respectively) and in BW (P interaction .1340/.0012 and .0202/<.0001, respectively). Both empagliflozin doses also significantly lowered SBP versus placebo at both time points, with similar efficacy by subgroups of baseline SBP. Adverse events were consistent with the established empagliflozin safety profile across treatment groups.
CONCLUSIONS: Empagliflozin, as add-on to metformin, decreases HbA1c and BW, particularly in patients with higher HbA1c and BW baseline values, and effectively lowers SBP.

Fecha:11/12/2020
Fuente:https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/95948

19 diciembre 2020

Guias para el manejo de la diabetes mellitus en el 2021

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:36

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Estándares de atención médica en diabetes mellitus

24 noviembre 2020

Autoinmunidad y aparición de diabetes después de los 40 años

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:51

Autor/a: O. Rolandsson, C. Hampe, S. Sharp y colaboradores Fuente: Diabetologia (2020) 63:266–277 Autoimmunity plays a role in the onset of diabetes after 40 years of age

En el presente estudio se encontró que la positividad del anticuerpo GAD65 se asociaba con la incidencia de diabetes después de los 40 años

Introducción
Se ha pensado clásicamente que la diabetes mellitus tiene dos subtipos etiológicos principales: diabetes tipo 1, que se caracteriza por la destrucción autoinmune de las células beta con posterior deficiencia de insulina, y diabetes tipo 2, que se asocia con resistencia a la insulina y un déficit secretora de insulina relativa.
En la diabetes tipo 1, la respuesta autoinmune se manifiesta en la reactividad de las células T y las respuestas de autoanticuerpos dirigidas contra al menos cuatro autoantígenos de células beta, incluida la isoforma de GAD de 65 kDa (GAD65).
Aunque se cree que la patogenia de la diabetes tipo 2 es diferente de la diabetes tipo 1, puede haber cierta superposición; sin embargo, la evidencia de esto es limitada. Las asociaciones de autoinmunidad de células beta, evaluadas por la presencia de anticuerpos GAD65, con el requerimiento de insulina y las complicaciones de la diabetes se han investigado en la diabetes prevalente en adultos. En contraste, solo hay unos pocos estudios prospectivos basados ??en la población que exploran la asociación entre la autoinmunidad y la diabetes incidente.
Además, aunque algunos de estos estudios informaron una asociación, otros no han sido concluyentes. En un metanálisis reciente, Koopman et al informaron que la estimación del riesgo combinado de diabetes tipo 2 incidente para la positividad del anticuerpo GAD65, en comparación con la negatividad del anticuerpo GAD65, fue de 3,36 (IC 95% 1,9, 5,9). Sin embargo, hubo una heterogeneidad significativa entre los estudios en el metanálisis.
La susceptibilidad al desarrollo del anticuerpo GAD65 y la diabetes tipo 1 se explica al menos en parte por los alelos de riesgo ubicados dentro de la región HLA en el cromosoma 6. Hemos demostrado previamente que los haplotipos HLA específicos están asociados con la positividad del anticuerpo GAD65. Se desconoce si estos posibles haplotipos de HLA explican una posible asociación entre los anticuerpos GAD65 y la diabetes de inicio en adultos.
También se ha sugerido que los alelos de riesgo de diabetes tipo 2 están asociados con un subconjunto de diabetes de inicio en adultos que se caracteriza por la presencia de anticuerpos GAD65 en el momento del diagnóstico o alrededor, pero esta asociación puede verse afectada por el nivel de corte utilizado para definir la presencia de autoanticuerpos.

Objetivos / hipótesis
La diabetes tipo 1 y tipo 2 difieren con respecto a factores fisiopatológicos como la función de las células beta, la resistencia a la insulina y la apariencia fenotípica, pero puede haber superposición entre las dos formas de diabetes. Sin embargo, hay relativamente pocos estudios prospectivos que hayan caracterizado la relación entre la autoinmunidad y la diabetes incidente.
Investigamos las asociaciones de anticuerpos contra la isoforma de GAD de 65 kDa (GAD65) con puntajes de riesgo genético de diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2 y diabetes incidente en adultos en la Investigación prospectiva europea sobre cáncer y nutrición (EPIC) -InterAct, un estudio de cohorte de casos anidado en la cohorte EPIC.

Métodos
-Los anticuerpos GAD65 se analizaron en participantes EPIC (mayores de 40 años y libres de diabetes conocida al inicio del estudio) mediante un ensayo de unión a radioligando en una subcohorte aleatoria (n = 15.802) y en casos de diabetes incidentes (n = 11.981).

-Se calcularon las puntuaciones de riesgo genético de diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2.

-Las asociaciones entre los anticuerpos GAD65 y la diabetes incidente se estimaron mediante la regresión de Cox ponderada por Prentice.

Resultados
La positividad del anticuerpo GAD65 al inicio del estudio se asoció con el desarrollo de diabetes durante una mediana de tiempo de seguimiento de 10.9 años (HR para el anticuerpo GAD65 positivo versus negativo 1.78; IC 95% 1.43, 2.20) después del ajuste por sexo, actividad física, tabaquismo y educación.
La puntuación de riesgo genético para la diabetes tipo 1 pero no la diabetes tipo 2 se asoció con la positividad del anticuerpo GAD65 tanto en la sub-cohorte (OR por riesgo genético SD 1.24; IC del 95%: 1.03, 1.50) como en casos incidentes (OR 1.97; IC del 95%: 1.72, 2.26) después de ajustar por edad y sexo.
El riesgo de diabetes incidente en aquellos en el tercil superior del puntaje de riesgo genético de diabetes tipo 1 que también tenían anticuerpos GAD65 positivos fue 3.23 (IC 95% 2.10, 4.97) en comparación con todos los demás individuos, lo que sugiere que 1.8% de diabetes incidente en adultos fue atribuible a esta combinación de factores de riesgo.

Discusión
Este gran estudio europeo prospectivo, basado en la población, encontró una asociación significativa entre la positividad del anticuerpo GAD65 y el desarrollo de diabetes incidente después de los 40 años en individuos libres de diabetes conocida al inicio del estudio en ocho países europeos.
Una puntuación de riesgo genético (GRS) para la diabetes tipo 1, pero no para la diabetes tipo 2, se asoció con la positividad del anticuerpo GAD65. No hubo una asociación general de la diabetes tipo 1 GRS con la diabetes incidente, pero, en el subgrupo de individuos que fueron positivos para los anticuerpos GAD65, la diabetes tipo 1 GRS se asoció fuertemente con la diabetes incidente.
A partir de estos datos, estimamos que poco menos del 2% de todos los casos de diabetes de inicio en adultos son atribuibles a la combinación de tener un alto riesgo genético para la diabetes tipo 1 y ser positivo para los anticuerpos GAD65.
Nuestro estudio proporciona evidencia definitiva de la asociación entre los anticuerpos GAD65 y la diabetes incidente en poblaciones europeas, en virtud del tamaño de la población y el seguimiento exhaustivo (casi 4 millones de personas-año), así como el uso de un método específico para definiendo positividad de anticuerpos.
Este estudio indica que la autoinmunidad desempeña un papel en la etiología de la diabetes del adulto, independientemente de cómo se clasificó clínicamente a las personas.
Estimamos que el 1.8% de los casos de diabetes incidentes en la edad adulta son atribuibles a la combinación de tener un alto riesgo genético para la diabetes tipo 1 y tener anticuerpos GAD65.
Nuestra interpretación es que hay una superposición en la etiología en la diabetes del adulto. Se ha demostrado que la presencia de anticuerpos GAD65 predice una futura disfunción de las células beta que podría ser el resultado de un ataque autoinmune en las células beta, incluso en personas clasificadas como diabéticas de tipo 2.
En algunos casos, el ataque autoinmune no conduce a una falla total de las células beta. El resultado del ataque autoinmune depende mucho de los títulos de los autoanticuerpos, la presencia de múltiples anticuerpos y el riesgo genético. Esta noción de una escala del efecto del ataque autoinmune se vio reforzada por el hallazgo de que los anticuerpos transitorios contra GAD65 condujeron a un inicio más temprano de la diabetes y contribuyeron a una disfunción relativa de las células beta.
El mecanismo podría ser que la resistencia a la insulina aumenta la secreción de insulina de las células beta, exponiendo así más al antígeno (es decir, GAD65, que se co-excreta con la insulina de las vesículas en las células beta) al sistema inmune.
En personas con predisposición a la autoinmunidad, esta respuesta autoinmune hacia las células beta podría conducir a la disfunción de las células beta y / o la muerte de las células beta. Esto sugiere que la presencia de anticuerpos GAD65 es un marcador pancreático de un proceso autoinmune subclínico que podría conducir a la deficiencia de insulina y, posteriormente, a la diabetes tipo 2.

Conclusiones / interpretación
En conclusión, en este gran estudio prospectivo basado en la población, encontramos que la positividad del anticuerpo GAD65 se asoció con la incidencia de diabetes después de los 40 años.
Un GRS para la diabetes tipo 1 -pero no para la diabetes tipo 2- se asoció con la positividad del anticuerpo GAD65 y con la incidencia de diabetes en aquellos que tenían anticuerpos GAD65 positivos.
Nuestros datos sugieren que la diabetes incidente en adultos incluye un elemento de etiología autoinmune, que garantiza más estudios prospectivos sobre los factores de riesgo asociados.
Además, los estudios futuros con un diseño diferente deberían investigar las implicaciones de este hallazgo para la subclasificación de la diabetes incidente en adultos, la selección de modalidades de tratamiento primario y la frecuencia de la evaluación del factor de riesgo para mejorar el pronóstico.

Mensaje final: Nuestro estudio indica que la diabetes incidente en adultos tiene un elemento de etiología autoinmune. Por lo tanto, podría haber una razón para reevaluar la actual subclasificación de diabetes en la edad adulta.

Abreviaturas
EPIC: Investigación prospectiva europea sobre el cáncer y nutrición | GAD65: 65 kDa isoforma de GAD | GRS: Puntuación de riesgo genético | HUNT: Estudio de salud Nord-Trøndelag | rhGAD65: GAD65 humano recombinante | ROC: Característica de funcionamiento del receptor

Fecha:19/2/2020

Fuente: https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=95485&fuente=inews&utm_source=inews&uid=445164

16 noviembre 2020

Insulina regular U-500 en infusión continua vs inyecciones en dosis múltiples en adultos con diabetes tipo 2

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 10:04

Grunberger G, Bhargava A, Ly T, et al. Human regular U-500 insulin via continuous subcutaneous insulin infusion versus multiple daily injections in adults with type 2 diabetes: The VIVID study. Diabetes Obes Metab. 2020 Mar;22(3):434-441. doi: 10.1111/dom.13947. Epub 2020 Jan 26. (Original study)

Abstract

AIM: To compare the safety and efficacy of U500-R delivered by a novel, specifically designed U500-R insulin pump with U-500R delivered by multiple daily injections (MDI).

METHODS: The phase 3 VIVID study randomized people with type 2 diabetes to U-500R by continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) or MDI. Participants (aged 18-85 years) had HbA1c =7.5% and =12.0% and a total daily dose of insulin >200 and =600 U/day. After a 2-week transition to three times daily injections of U-500R, participants were treated for 24 weeks with U-500R by CSII or MDI. Treatment arms were compared using mixed model repeated measures analysis.

RESULTS: The study randomized 420 participants (CSII: 209, MDI: 211) with 365 completers. Mean changes from baseline were: HbA1c, -1.27% (-13.9 mmol/mol) with CSII and -0.85% (-9.3 mmol/mol) with MDI (difference – 0.42% [-4.6 mmol/mol], P <0.001); fasting plasma glucose, -33.9 mg/dL (-1.9 mmol/L) with CSII and 1.7 mg/dL (0.09 mmol/L) with MDI (difference – 35.6 mg/dL [-2.0 mmol/L], P <0.001); total daily dose, 2.8 U with CSII and 51.3 U with MDI (P < 0.001). Weight changes and rates of documented symptomatic and severe hypoglycaemia were similar between groups; the CSII group had a higher rate of nocturnal hypoglycaemia.

CONCLUSIONS: In type 2 diabetes requiring high doses of insulin, both methods of U-500R delivery lowered HbA1c. However, the CSII group attained greater HbA1c reduction with significantly less insulin. Individualized dose titration will be important to balance glycaemic control with hypoglycaemia risk.

Fecha:24/2/2020

Fuente: https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/90303

Agonistas de la dopamina y diabetes tipo 2

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:57

Andersen IB, Andreassen M, Krogh J The effect of dopamine agonists on metabolic variables in adults with type 2 diabetes: A systematic review with meta analysis and trial sequential analysis of randomized clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2020 Sep 1. doi: 10.1111/dom.14183. (Systematic review)

Abstract

AIM: To assess the metabolic effects of dopamine agonists compared with placebo in randomized controlled trials (RCTs) including adults with type 2 diabetes.

MATERIALS AND METHODS: Eligible trials were identified by searching PubMed, Embase and CENTRAL. The primary outcomes were HbA1c and serious adverse events (SAEs) assessed at longest available follow-up. Secondary outcomes were fasting plasma glucose, adverse events, body weight, hypoglycaemia and triglycerides. We assessed risk of bias and evaluated the certainty of the evidence with the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

RESULTS: Nine RCTs enrolling 3456 participants were included, six of which assessed the effect of bromocriptine, and the other three the effect of cabergoline. Dopamine agonists reduced HbA1c with 0.69 standardized mean difference (95% CI = 0.28 to 1.09; P = .0008; I2 = 80%; GRADE: low) compared with placebo. There was no difference in the effect between bromocriptine and cabergoline. Heterogeneity was partly explained by dosage and study duration, both of which were inversely associated with effect size. Only one large trial reported SAEs and no difference was reported for the risk of an SAE (RR = 0.89; 95% CI = 0.70 to 1.12; P = .32) between active intervention and placebo. Secondary outcomes suggested a decrease in fasting plasma glucose and triglycerides and no effect on the remaining outcomes.

CONCLUSION: Dopamine agonists reduce HbA1c as well as fasting plasma glucose and triglycerides in patients with type 2 diabetes without causing SAEs. These data are based on moderate to low quality evidence thus our confidence in the effect estimates is limited.

Fecha: 6/10/2020

https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/94503

14 noviembre 2020

Metformina y riesgo de acidosis láctica

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:19

Pregunta de investigación: ¿El uso de metformina aumenta el riesgo de acidosis en pacientes con enfermedad renal crónica?
El uso de metformina no se asoció significativamente con la acidosis
Hallazgos
En 2 grandes cohortes retrospectivas de pacientes con diabetes mellitus (Geisinger Health System, n = 75413 y MarketScan, n = 82017), el uso de metformina no se asoció significativamente con la acidosis incidente a una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) superior a 30 ml /min/1.73 m2.
Significado
La terapia con metformina puede ser segura en pacientes con diabetes tipo 2 y eGFR 30 a 60 ml / min / 1.73 m2.
Resumen
Importancia Aproximadamente 1 millón de pacientes en los Estados Unidos con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal leve a moderada no reciben terapia dirigida con metformina. Esto puede reflejar incertidumbre con respecto al riesgo de acidosis en pacientes con enfermedad renal crónica.
Objetivo
Cuantificar la asociación entre el uso de metformina y la hospitalización con acidosis en todo el rango de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), lo que representa un cambio en la etapa de eGFR en el tiempo.
Diseño, configuración y participantes
Cohorte basada en la comunidad de 75413 pacientes con diabetes en Geisinger Health System, con evaluación dependiente del tiempo de la etapa de eGFR desde enero de 2004 hasta enero de 2017. Los resultados se replicaron en 67578 usuarios nuevos de metformina y 14439 nuevas sulfonilureas usuarios de 2010 a 2015, que provienen de 350 sistemas de salud privados de los EE. UU.
Exposiciones: uso de metformina.
Principales resultados y medidas Hospitalización con acidosis (Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Código de Modificación Clínica de 276.2).
Resultados
En la cohorte primaria (n = 75413), la edad media (DE) del paciente fue de 60,4 (15,5) años, y el 51% (n = 38480) de los participantes fueron mujeres. Hubo 2335 hospitalizaciones con acidosis en una mediana de seguimiento de 5,7 años (rango intercuartílico, 2,5-9,9 años).
En comparación con el tratamiento alternativo de la diabetes, el uso de metformina dependiente del tiempo no se asoció con la acidosis incidente general (cociente de riesgos ajustados [HR]: 0,98; IC del 95%: 0,89-1,08) o en pacientes con eGFR de 45 a 59 ml / min / 1,73 m2 (HR ajustado, 1,16; IC del 95%, 0,95-1,41) y eGFR 30 a 44 ml / min / 1,73 m2 (HR ajustada, 1,09; IC del 95%, 0,83-1,44).
Por otro lado, el uso de metformina se asoció con un mayor riesgo de acidosis a la TFGe inferior a 30 ml / min / 1,73 m2 (HR ajustada, 2,07; IC del 95%, 1,33-3,22).
Los resultados fueron consistentes cuando los nuevos usuarios de metformina se compararon con los nuevos usuarios de sulfonilurea (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1.73 m2, 0,77; IC del 95%, 0,29-2,05), en una cohorte de propensity-matched (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1,73 m2, 0,71; IC del 95%, 0,45-1,12), cuando se excluyeron los usuarios de insulina basales (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1,73 m2, 1,16; IC del 95%, 0,87- 1.57), y en la cohorte de replicación (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1.73 m2, 0.86, IC 95%, 0.37-2.01).
Conclusiones y relevancia
En 2 escenarios clínicos del mundo real, el uso de metformina se asoció con acidosis solo a eGFR menor a 30 ml / min / 1.73 m2.
Nuestros resultados apoyan el uso prudente de metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y eGFR de al menos 30 ml / min / 1.73 m2.

Fecha:20/6/2018
Fuente: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=92679

Eficacia y seguridad de ertugliflozina

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:12

Pratley R, Dagogo-Jack S, Charbonnel B, et al. Efficacy and safety of ertugliflozin in older patients with type 2 diabetes: A pooled analysis of phase III studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Jul 23. doi: 10.1111/dom.14150. (Original study)

Abstract
AIM: To assess the efficacy and safety of ertugliflozin in older patients with type 2 diabetes (T2D).
MATERIALS AND METHODS: This is a post hoc analysis of patients with T2D aged less than 65 years and those aged 65 years or older who participated in randomized, double-blind, phase III studies of ertugliflozin. Efficacy was evaluated in a pooled analysis of three placebo-controlled studies (ertugliflozin monotherapy and add-on therapy). Safety was evaluated in a pooled analysis of seven placebo- and active-controlled studies (including those used for efficacy). Least-squares mean change from baseline was calculated for HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), body weight (BW) and systolic blood pressure (SBP). Safety evaluation included overall and prespecified adverse events (AEs).
RESULTS: In participants aged less than 65 years, the placebo-adjusted mean changes from baseline in HbA1c, BW and SBP with ertugliflozin 5 and 15 mg at week 26 were -0.9% and -1.0%, -1.9 and -1.8 kg, and -3.7 and -3.6 mmHg, respectively; in participants aged 65 years or older they were -0.6% and -0.8%, -1.9 and -2.2 kg, and -2.7 and -3.4 mmHg, respectively. The incidences of AEs, serious AEs, discontinuations and deaths in participants aged less than 65 years and those aged 65 years or older were generally similar across the treatment groups. In patients aged 65 years or older the incidences of volume depletion AEs and genital mycotic infection were higher with ertugliflozin than with non-ertugliflozin.
CONCLUSIONS: Ertugliflozin improved glycaemic control, BW and SBP in younger and older individuals with T2D and was generally well tolerated in both groups.

Fecha:13/10/2020

Fuente: https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/94301

22 octubre 2020

Embarazo y metformina

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:08

Feig DS, Donovan LE, Zinman B, et al. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):834-844. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30310-7. (Original study)
Abstract
BACKGROUND: Although metformin is increasingly being used in women with type 2 diabetes during pregnancy, little data exist on the benefits and harms of metformin use on pregnancy outcomes in these women. We aimed to investigate the effects of the addition of metformin to a standard regimen of insulin on neonatal morbidity and mortality in pregnant women with type 2 diabetes.
METHODS: In this prospective, multicentre, international, randomised, parallel, double-masked, placebo-controlled trial, women with type 2 diabetes during pregnancy were randomly assigned from 25 centres in Canada and four in Australia to receive either metformin 1000 mg twice daily or placebo, added to insulin. Randomisation was done via a web-based computerised randomisation service and stratified by centre and pre-pregnancy BMI (<30 kg/m2 or =30 kg/m2) in a ratio of 1:1 using random block sizes of 4 and 6. Women were eligible if they had type 2 diabetes, were on insulin, had a singleton viable pregnancy, and were between 6 and 22 weeks plus 6 days’ gestation. Participants were asked to check their fasting blood glucose level before the first meal of the day, before the last meal of the day, and 2 h after each meal. Insulin doses were adjusted aiming for identical glucose targets (fasting glucose <5•3 mmol/L [95 mg/dL], 2-h postprandial glucose <6•7 mmol/L [120 mg/dL]). Study visits were done monthly and patients were seen every 1-4 weeks as was needed for standard clinical care. At study visits blood pressure and bodyweight were measured; patients were asked about tolerance to their pills, any hospitalisations, insulin doses, and severe hypoglycaemia events; and glucometer readings were downloaded to the central coordinating centre. Participants, caregivers, and outcome assessors were masked to the intervention. The primary outcome was a composite of fetal and neonatal outcomes, for which we calculated the relative risk and 95% CI between groups, stratifying by site and BMI using a log-binomial regression model with an intention-to-treat analysis. Secondary outcomes included several relevant maternal and neonatal outcomes. The trial was registered with ClinicalTrials.gov, NCT01353391.
FINDINGS: Between May 25, 2011, and Oct 11, 2018, we randomly assigned 502 women, 253 (50%) to metformin and 249 (50%) to placebo. Complete data were available for 233 (92%) participants in the metformin group and 240 (96%) in the placebo group for the primary outcome. We found no significant difference in the primary composite neonatal outcome between the two groups (40% vs 40%; p=0•86; relative risk [RR] 1•02 [0•83 to 1•26]). Compared with women in the placebo group, metformin-treated women achieved better glycaemic control (HbA1c at 34 weeks’ gestation 41•0 mmol/mol [SD 8•5] vs 43•2 mmol/mol [-10]; 5•90% vs 6•10%; p=0•015; mean glucose 6•05 [0•93] vs 6•27 [0•90]; difference -0•2 [-0•4 to 0•0]), required less insulin (1•1 units per kg per day vs 1•5 units per kg per day; difference -0•4 [95% CI -0•5 to -0•2]; p<0•0001), gained less weight (7•2 kg vs 9•0 kg; difference -1•8 [-2•7 to -0•9]; p<0•0001) and had fewer caesarean births (125 [53%] of 234 in the metformin group vs 148 [63%] of 236 in the placebo group; relative risk [RR] 0•85 [95% CI 0•73 to 0•99]; p=0•031). We found no significant difference between the groups in hypertensive disorders (55 [23%] in the metformin group vs 56 [23%] in the placebo group; p=0•93; RR 0•99 [0•72 to 1•35]). Compared with those in the placebo group, metformin-exposed infants weighed less (mean birthweight 3156 g [SD 742] vs 3375 g [742]; difference -218 [-353 to -82]; p=0•002), fewer were above the 97th centile for birthweight (20 [9%] in the metformin group vs 34 [15%] in the placebo group; RR 0•58 [0•34 to 0•97]; p=0•041), fewer weighed 4000 g or more at birth (28 [12%] in the metformin group vs 44 [19%] in the placebo group; RR 0•65 [0•43 to 0•99]; p=0•046), and metformin-exposed infants had reduced adiposity measures (mean sum of skinfolds 16•0 mm [SD 5•0] vs 17•4 [6•2] mm; difference -1•41 [-2•6 to -0•2]; p=0•024; mean neonatal fat mass 13•2 [SD 6•2] vs 14•6 [5•0]; p=0•017). 30 (13%) infants in the metformin group and 15 (7%) in the placebo group were small for gestational age (RR 1•96 [1•10 to 3•64]; p=0•026). We found no significant difference in the cord c-peptide between groups (673 pmol/L [435] in the metformin group vs 758 pmol/L [595] in the placebo group; p=0•10; ratio of means 0•88 [0•72 to 1•02]). The most common adverse event reported was gastrointestinal (38 events in the metformin group and 38 events in the placebo group).
INTERPRETATION: We found several maternal glycaemic and neonatal adiposity benefits in the metformin group. Along with reduced maternal weight gain and insulin dosage and improved glycaemic control, the lower adiposity and infant size measurements resulted in fewer large infants but a higher proportion of small-for-gestational-age infants. Understanding the implications of these effects on infants will be important to properly advise patients who are contemplating the use of metformin during pregnancy.
FUNDING: Canadian Institutes of Health Research, Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, University of Toronto.
Fecha:27/9/2020

https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/94387

13 octubre 2020

Insulina Icodec una vez a la semana en diabetes tipo 2

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 8:54

Rosenstock J, Bajaj HS, Janez A, et al. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment. N Engl J Med. 2020 Sep 22. doi: 10.1056/NEJMoa2022474. (Original study)
Abstract
BACKGROUND: It is thought that a reduction in the frequency of basal insulin injections might facilitate treatment acceptance and adherence among patients with type 2 diabetes. Insulin icodec is a basal insulin analogue designed for once-weekly administration that is in development for the treatment of diabetes.
METHODS: We conducted a 26-week, randomized, double-blind, double-dummy, phase 2 trial to investigate the efficacy and safety of once-weekly insulin icodec as compared with once-daily insulin glargine U100 in patients who had not previously received long-term insulin treatment and whose type 2 diabetes was inadequately controlled (glycated hemoglobin level, 7.0 to 9.5%) while taking metformin with or without a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor. The primary end point was the change in glycated hemoglobin level from baseline to week 26. Safety end points, including episodes of hypoglycemia and insulin-related adverse events, were also evaluated.
RESULTS: A total of 247 participants were randomly assigned (1:1) to receive icodec or glargine. Baseline characteristics were similar in the two groups; the mean baseline glycated hemoglobin level was 8.09% in the icodec group and 7.96% in the glargine group. The estimated mean change from baseline in the glycated hemoglobin level was -1.33 percentage points in the icodec group and -1.15 percentage points in the glargine group, to estimated means of 6.69% and 6.87%, respectively, at week 26; the estimated between-group difference in the change from baseline was -0.18 percentage points (95% CI, -0.38 to 0.02, P = 0.08). The observed rates of hypoglycemia with severity of level 2 (blood glucose level, <54 mg per deciliter) or level 3 (severe cognitive impairment) were low (icodec group, 0.53 events per patient-year; glargine group, 0.46 events per patient-year; estimated rate ratio, 1.09; 95% CI, 0.45 to 2.65). There was no between-group difference in insulin-related key adverse events, and rates of hypersensitivity and injection-site reactions were low. Most adverse events were mild, and no serious events were deemed to be related to the trial medications.
CONCLUSIONS: Once-weekly treatment with insulin icodec had glucose-lowering efficacy and a safety profile similar to those of once-daily insulin glargine U100 in patients with type 2 diabetes. (Funded by Novo Nordisk; NN1436-4383 ClinicalTrials.gov number, NCT03751657.).
Fecha:9/10/2020
Fuente: https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/94422

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Autor: Arturo Hernández Yero | Contáctenos
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