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Jueves 18 / febrero / 2010

Nueva diana para tratar la leucemia más común

Filed under: Noticias — hematologia — febrero 18th, 2010 — 14:17

MADRID, 18 Feb. (EUROPA PRESS) 
 Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto el mecanismo por el que la enzima MMP-9 afecta a la supervivencia de las células de la leucemia linfocítica crónica B (LLC-B) y permite la expansión de la enfermedad.

   El hallazgo, que aparece publicado en el número de febrero de la revista ‘Cáncer Cell’,  explica por qué han fallado los ensayos clínicos que se han realizado atacando esta enzima y define una potencial estrategia para el diseño de futuros tratamientos contra la enfermedad.

Como explica la directora de la investigación, Ángeles García Pardo, profesora de investigación del CSIC, la LLC-B se caracteriza por la acumulación de linfocitos B anómalos en la sangre periférica, la que circula por todo el cuerpo.

 A medida que la patología progresa, estas células se distribuyen por el cuerpo a través de la sangre y alcanzan órganos linfáticos, como la médula ósea y los ganglios. Todo ello impide el normal funcionamiento de los linfocitos B normales, componentes vitales de la línea defensiva del ser humano, y la acción de la enfermedad acaba produciendo la muerte.

García Pardo y su grupo del CSIC en Madrid ha contado con la colaboración de hematólogos del Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid, y del Hospital Clínico de Valencia, así como con científicos de la Universidad de Lovaina (Bélgica) y de la Universidad Justus Liebig (Alemania).

El grupo ha estudiado los mecanismos que intervienen en la migración y supervivencia de las células LLC-B, es decir, en los procesos que permiten a la patología expandirse. Se han centrado en la metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9), una enzima que degrada la matriz extracelular, el medio en el que están inmersas las células, lo que facilita el avance de las células de LLC-B.

Junto a esta capacidad, ya conocida, para degradar sustratos y allanar el camino a la enfermedad, el grupo del CSIC ha descubierto una nueva función de la MMP-9: la de garantizar la supervivencia de las células LLC-B, a través de la unión a receptores específicos de su membrana y la inducción de señales intracelulares. Esta nueva función no requiere la actividad enzimática de la MMP-9, sino que está localizada en otra región de la molécula, llamada dominio hemopexina.

   “El hallazgo resulta relevante puesto que, hasta el momento, se han desarrollado ensayos clínicos para aplacar la acción de MMP-9 como enzima que degrada sustratos y no han tenido el éxito esperado. Nuestro trabajo proporciona una explicación para estos fallos y define la región celular donde se produce la conexión entre MMP-9 y las células malignas como un nuevo objetivo para el diseño de tratamientos contra esta leucemia”, concluye.

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Martes 12 / enero / 2010

Científicos hallan nuevos genes ligados a un tipo de leucemia

Filed under: Noticias — hematologia — enero 12th, 2010 — 14:09

Un grupo de investigadores halló cuatro variaciones genéticas que aumentan el peligro de contraer una de las principales formas de leucemia adulta, lo que confirma que los factores de riesgo de esta enfermedad sanguínea letal pueden heredarse.
Estos resultados implican que los científicos ahora conocen 10 modificaciones genéticas asociadas con la leucemia linfocítica crónica (LLC), indicó el equipo del Instituto Europeo de Investigación del Cáncer, que realizó el estudio.
Los cuatro nuevos factores genéticos son comunes en las poblaciones europeas y cada uno contribuye a un incremento del riesgo de esta leucemia.
La LLC es el tipo más común de leucemia entre los adultos y representa entre el 30 y el 40% de todas las formas de la enfermedad en los países occidentales.
La mayoría de los diagnósticos de LLC se realiza después de los 55 años y, mientras que la incidencia de la afección es prácticamente igual en las poblaciones negras y blancas, esta forma de leucemia es rara entre los asiáticos.
Richard Houlston, quien dirigió el estudio, manifestó que la nueva investigación confirma la existencia de un riesgo hereditario de LLC, y muestra que no se debe solo a un gen sino a la acumulación de varios cambios genéticos.
Una persona puede portar cualquier cantidad, desde unas pocas hasta todas las variaciones genéticas identificadas con la LLC, añadió el autor del estudio publicado en la revista Nature Genetics. Cuantos más factores genéticos se porten, mayor es el riesgo de desarrollar la enfermedad.
“Las personas que tienen más de 13 factores de riesgo son siete veces más proclives que la población general a desarrollar LLC”, dijo Houlston en un comunicado sobre la investigación.
Los factores de riesgo fueron identificados empleando una técnica de análisis genético que los científicos han usado anteriormente para encontrar los genes que pueden provocar cáncer de mama, próstata, testículo, cerebro y colon, además de la leucemia infantil.
El equipo evaluó los genes de 2 503 pacientes con LLC y comparó sus resultados con los de 5 789 personas saludables, en busca de diferencias en el ADN de ambas cohortes.
En estudios previos, Houlston y sus colegas hallaron que los factores genéticos volvían a las personas más susceptibles a la LLC y habían descubierto seis variaciones en los genes que eran comunes entre los pacientes con la dolencia.
Las cuatro nuevas modificaciones halladas se suman a esos descubrimientos. El estudio reciente también reveló que el 87% de las personas con LLC tendría al menos uno de estos factores genéticos.
David Grant, director científico de la entidad sin fines de lucro Leukemia Research, que financió el estudio, expresó que esta investigación confirma algunas de las sospechas de que esta forma de leucemia sería hereditaria.
“Esta investigación está brindando evidencia genética de que el mayor riesgo de desarrollar LLC puede ser heredado”, indicó Grant en un comunicado.
Ver Nature Genetics:

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