Archive for the 'Glosario'

Martes 3 / abril / 2012

LAS NEOPLASIAS MIELOIDES SECUNDARIAS A TRATAMIENTO

Filed under: Glosario — hematologia — abril 3rd, 2012 — 23:39

Se consideran neoplasias mieloides relacionadas o secundarias a tratamiento (NM-t ) todas las enfermedades hematológicas de origen mieloide que se observan en pacientes tratados con agentes citotóxicos debido a enfermedades neoplásicas (benignas o malignas) o autoinmunes. Las NM-t son, principalmente, leucemias mieloides agudas, síndromes mielodisplásicos y neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas secundarias a tratamiento. (Ver más)

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Jueves 22 / marzo / 2012

HEMOFILIA

Filed under: Glosario — hematologia — marzo 22nd, 2012 — 23:40

La hemofilia es un trastorno hemorrágico con disminución o ausencia de la actividad procoagulante del factor VIII o del IX. Las primeras descripciones de esta enfermedad son tan antiguas como la propia humanidad. A lo largo de los años, la hemofilia ha sido nombrada “enfermedad real” debido a que la padecieron diversos miembros de las familias reales europeas. En la actualidad, mediante estudios moleculares, se encontró el defecto genético causante de la enfermedad en los varones hemofílicos de la familia de la Reina Victoria y se encontró que sus descendientes padecieron una hemofilia B severa. El fenotipo de esta enfermedad es hemorrágico; se observan sangramientos en diversos sitios de la economía condicionados fundamentalmente por los niveles del factor deficiente. Existen otros factores que intervienen en las características fenotípicas variables de estos pacientes, entre ellos: las características intrínsecas de los factores VIII/IX, la presencia de genes modificadores y factores ambientales que influyen sobre la severidad de la enfermedad. (Ver más)

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Viernes 2 / marzo / 2012

LA ENFERMEDAD DE CASTLEMAN

Filed under: Glosario — hematologia — marzo 2nd, 2012 — 23:27

La enfermedad de Castleman (EC) es un raro desorden linfoproliferativo de etiología desconocida, caracterizado por el crecimiento expansivo del tejido linfático. Sinónimos de la EC son la hiperplasia angiofolicular, la hiperplasia nodular linfoide y el hamartoma linfoide angiomatoso. La hiperplasia nodular linfoide fue descrita por Benjamín Castleman en 1954 a raíz de un grupo de pacientes con grandes masas mediastínicas que parecían timomas. En 1972, Keller denominó esta entidad como EC y clasificó 81 casos, desde el punto de vista histológico, en una variedad hialinovascular y una variedad de células plasmáticas.

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Jueves 2 / febrero / 2012

ENFERMEDAD MINIMA RESIDUAL

Filed under: Glosario — hematologia — febrero 2nd, 2012 — 1:43

 Es la existencia de un pequeño número de células malignas que no son detectadas con la metodología convencional. En la actualidad, las estrategias terapéuticas empleadas en el tratamiento de las leucemias y linfomas consiguen una elevada tasa de remisiones completas, definida como la ausencia de células tumorales detectadas mediante técnicas citomorfológicas (límite de detección del 5%). Sin embargo, muchos pacientes van a recaer de su enfermedad debido a la existencia de este pequeño número de células malignas.  Entre las técnicas de estudio de EMR inicialmente utilizadas (cultivos celulares, hibridación in situ, contenido de ADN, etc.), las dos que se emplean en la práctica actual son las técnicas de inmunofenotipo mediante citometría de flujo y la técnicas de PCR cuantitativas, ya que presentan las características esenciales de una técnica de ERM

Tomado de http://www.seth.es/ponencias/2011/prog-edu/Utilidad-practica-clinica-deteccion-enfermedad-minima-residual.pdf

 

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Jueves 12 / enero / 2012

TERAPIA METRONOMICA

Filed under: General,Glosario — hematologia — enero 12th, 2012 — 10:48

Esquema que consiste en una administración crónica, igualmente espaciada, de dosis bajas de diferentes drogas quimioterapéuticas.
Con el objeto de evitar los inconvenientes inherentes a los tratamientos quimioterapéuticos tradicionales, varios grupos comenzaron en los últimos años el estudio de una nueva modalidad en la administración de drogas antineoplásicas, que fue bautizada por Douglas Hanahan como “terapia metronómica” (J Clin Invest 2000; 105:1045). Dicho nombre proviene del metrónomo, aparato mecánico a manera de péndulo que indica el tempo exacto de una composición musical.

En el año 2000, los primeros investigadores involucrados en este tipo de propuesta, que significó un cambio en el fundamento con el cual es llevada a cabo la quimioterapia, fueron Robert Kerbel (J Clin Invest 2000; 105:R15) en Canadá y Judah Folkman (Cancer Res 2000; 60:1878) en E.E.U.U. y colaboradores. Ellos demostraron en modelos animales la eficacia, como agentes antiangiogénicos, de las drogas quimioterapéuticas utilizadas más ampliamente, administradas crónicamente, lo cual implicaba un cambio en el blanco celular de tales terapias. Este concepto novedoso incluye la posibilidad de tratamiento de tumores que ya no responden a la quimioterapia tradicional, es decir, de aquellos tumores que se han vuelto resistentes al tratamiento. Lo original del enfoque consiste, junto con un nuevo esquema y nuevas dosis de administración de las drogas, en que ya no se apunta a las células tumorales en forma directa, sino que ahora el blanco es la célula endotelial de los vasos que irrigan el tumor la cual, por ser genéticamente estable, muy difícilmente desarrollará resistencia al tratamiento.

Tomado de http://www.cancerteam.com.ar/invi016.html

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Miércoles 30 / noviembre / 2011

SORAFENIB

Filed under: Glosario — hematologia — noviembre 30th, 2011 — 21:56

Sorafenib es el primer agente inhibidor oral de multicinasas. Se trata un agente antitumoral que se incluye formalmente en el grupo de los inhibidores de la tirosina cinasa , cuya cabeza de serie es el imatinib. Como tal, sorafenib inhibe la proliferación, angiogénesis y progresión a metástasis tumoral en diferentes líneas celulares cancerosas. Adicionalmente, sorafenib es capaz de inhibir otras proteína cinasas , de tipo serina/treonina , específicamente sobre las RAF (A, B, C), que están implicadas en numerosos procesos celulares y que han sido identificadas como elementos clave en la señalización y en la angiogénesis tumorales.

Entre los receptores de tipo tirosina cinasa (RTK) inhibidos por sorafenib se encuentran los de Factores de Crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), Factores de Crecimiento Endolial Vascular (VEGFR), el Factor Neurotrófico derivado de Células Gliales (RET), Factor de Células Precursoras (SCF/KIT) y Tirosina cinasa del Fms tipo 3 (FLT3).
Alrededor de un tercio de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) presentan mutaciones en la tirosincinasa similar a FMS-3 (FLT3), que se asocian con mayor leucocitosis, mayor infiltración de blastos en la médula ósea, mayor porcentaje de recaída y menor supervivencia, a la vez que presentan menores tasas de remisión completa y mayores tasas de muerte durante la inducción. Por este motivo, los agentes dirigidos contra la FLT3 podrían tener un papel importante en el tratamiento de la LMA. En el 25% de los adultos jóvenes con LMA se observa duplicación interna en tándem (internal tandem duplication, ITD) en el dominio yuxtamembrana del gen FLT3, que produce proteínas funcionales con actividad quinasa que activan vías de señalización como STAT5 y MAP. Los distintos tipos de mutación y la cantidad de material genético involucrado tienen importancia pronóstica. Además, existirían otros mecanismos que afectan la señalización mediada por el FLT3, como la autofosforilación del FLT3, las mutaciones en el dominio tirosincinasa (TKD) de FLT3, las mutaciones que afectan los codones 835 y 836 en el segundo dominio de la quinasa, las mutaciones puntuales y las mutaciones en el asa de activación del gen, entre otras; aún no se ha determinado la significación clínica de estas mutaciones, ya que se han asociado tanto a pronóstico favorable como malo. Se determinó que los compuestos como lestaurtinib, midostaurin y tandurinib, que inhiben la autofosforilación del FLT3, producen inhibición de la proliferación celular e inducen la apoptosis, y podrían ser clínicamente eficaces en los pacientes con LMA.

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Lunes 21 / noviembre / 2011

MIELOFIBROSIS PRIMARIA

Filed under: Glosario — hematologia — noviembre 21st, 2011 — 23:33

La mielofibrosis primaria se caracteriza por una expansión clonal de la célula madre hematopoyética con una proliferación reactiva no clonal de los fibroblastos y fibrosis de la médula ósea, por lo que ocurre una hematopoyesis extramedular. Desde su descripción en 1879,1 la mielofibrosis primaria (MP) ha recibido en la bibliografía médica más de 20 denominaciones diferentes. Las más comunes son: mielofibrosis idiopática, mielofibrosis con metaplasia mieloide, metaplasia mieloide agnogénica, mieloesclerosis con metaplasia mieloide, mielosis crónica no leucémica, mielosis granulocítica-megacariocítica crónica, entre otras.

En la MP hay una expansión clonal de la célula madre hematopoyética que se acompaña de una proliferación reactiva no clonal de los fibroblastos y fibrosis de la médula ósea. A medida que la médula se hace fibrótica, la hematopoyesis no se puede mantener, y ocurre una hematopoyesis extramedular (metaplasia mieloide), frecuentemente en el hígado y el bazo. Su etiología aún es desconocida.
Varios estudios señalan el origen de la MP en la célula madre hematopoyética con afectación clonal de los progenitores mieloides, megacariocíticos y eritroides, monocitos y linfocitos B y T. A diferencia de otros síndromes mieloproliferativos crónicos (SMPc) exhibe una importante reacción del estroma medular que incluye fibrosis, osteosclerosis y angiogénesis.
En investigaciones realizadas en pacientes con MP se ha encontrado una mieloproliferación clonal con niveles aumentados de células estromales y proteínas de la matriz extracelular. Estos cambios en el microambiente de la médula ósea coexisten con alteraciones en el balance de citocinas intracelulares y extracelulares con potencial angiogénico, fibrogénico y osteogénico.
La mielofibrosis se puede presentar en 2 formas clínicas: como MP o secundaria. En la MP no existe ninguna enfermedad que la anteceda o acompañe ni hallazgo clínico, biológico o histopatológico que por sí solo sea patognomónico de esta enfermedad. Investigaciones realizadas en los últimos 30 años muestran que la MP tiene un fenotipo heterogéneo, lo que ha motivado la búsqueda de otros criterios que contribuyan al diagnóstico de esta enfermedad.
La MP es el SMPc de más baja prevalencia, aproximadamente de 0,3 a 2/100 000 habitantes. Se observa fundamentalmente en personas de piel blanca con una edad media de 67 años, aunque el 10 % de los pacientes tiene menos de 46 años. Sin embargo, puede presentarse desde el nacimiento hasta los 90 años, con una frecuencia similar en ambos sexos.

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Miércoles 26 / octubre / 2011

SÍNDROME DE LAS PLAQUETAS PEGAJOSAS

Filed under: Glosario — hematologia — octubre 26th, 2011 — 0:42

El síndrome de las plaquetas pegajosas es un trastorno plaquetario autosómico dominante considerado como una de las causas más frecuentes de eventos trombóticos, tanto arteriales como venosos. Este síndrome supone trastornos en la agregación de las plaquetas caracterizados por su incremento anormal. El mecanismo patogénico no se conoce; su existencia puede determinarse con las pruebas de agregación y adhesión plaquetarias. Tampoco se conoce su prevalencia, pero hay datos que sugieren que es frecuente. Algunos investigadores plantean que es responsable del 23 % de las trombosis arteriales inexplicables y del 14 % de las venosas, en las que no es posible identificar una causa. Ver más

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Sábado 1 / octubre / 2011

POLIMORFISMO GENÉTICO

Filed under: General,Glosario — hematologia — octubre 1st, 2011 — 22:49

Se denomina polimorfismo a las variantes alélicas que se presentan con una frecuencia mayor que 1 %. Los polimorfismos de nucleótidos aislados (SNPs, del inglés single nucleotide polimorfism) constituyen más de 90 % de las variaciones en el genoma humano. Las modificaciones restantes se producen por inserciones, deleciones, duplicaciones repetidas y microsatélites.Las enzimas polimórficas involucradas en el metabolismo de la quimioterapia del cáncer participan en las reacciones siguientes:

Reacciones de biotransformación de fase I, que provocan oxidación, reducción e hidrólisis. Son catalizadas sobre todo por el sistema enzimático citocromo P450 que producen metabolitos biológicamente activos. Se ha identificado el polimorfismo de varias isoenzimas de este citocromo implicadas en el metabolismo de la ciclofosfamida y la prednisona.

Reacciones de biotransformación de fase II, en las que se conjugan moléculas activas con moléculas endógenas pequeñas. En este paso metabólico se han descrito polimorfismos genéticos de gran relevancia clínica para las enzimas tiopurina S metiltransferasa (TPMT), glutatión S transferasa (GST), metilén tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) y N-acetil transferasa. Mediante estas reacciones se inactiva una gran variedad de quimioterápicos, fundamentalmente del grupo de antimetabolitos.

Reacciones de biotransformación de fase III, que intervienen en los procesos de transporte al medio intracelular o extracelular de los metabolitos activos de los fármacos. La sobreexpresión de esta familia de proteínas transportadoras confiere resistencia a un amplio espectro de quimioterápicos, entre los que se encuentran las antraciclinas y los alcaloides de la vinca. Ver más

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Jueves 15 / septiembre / 2011

GLUCARPIDASA

Filed under: Glosario — hematologia — septiembre 15th, 2011 — 23:40

La carboxipeptidasa G2 ó glucarpidasa, enzima bacteriana recombinante, que hidroliza el MTX a metabolitos inactivos: ácido glutámico, ácido 4-deoxi-4-amino-N10-metilpteroico

(DAMPA) y 7-OH-DAMPA. EL DAMPA es eliminado fácilmente al parecer por una vía no renal. La dosis utilizada es de 30–60U/kg en solución salina (dilución 1:10) en infusión 5 minutos

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