Tag Archive 'Noonan'

Lunes 23 / mayo / 2011

Guías para seguimiento de enfermedades genéticas

Filed under: Buenas prácticas — genetica — mayo 23rd, 2011 — 0:02

Un grupo de expertos en genética del proyecto DYSCERNE, ha elaborado las guías clínicas de seguimiento de enfermedades genéticas que contienen los protocolos para el seguimiento por edades de los pacientes con síndromes genéticos como:

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Lunes 22 / noviembre / 2010

Síndrome Noonan

Filed under: Buenas prácticas — genetica — noviembre 22nd, 2010 — 2:26

El síndrome Noonan es una condición clínica y genéticamente heterogénea caracterizada por hallazgos faciales distintivos, baja talla, deformidad torácica y defecto cardiovascular congénito.

El diagnóstico clínico, molecular y prenatal, requiere de pautas para el manejo:

Aspectos del genotipo y fenotipo:

Consulta genética y seguimiento

Hacer el estudio molecular lleva consideraciones como:

  • Test positivo confirma

  • Test negativo no excluye el diagnóstico

  • Luego de secuenciar los 6 genes podemos tener diagnóstico en el 60% de los casos.

Si se va a realizar estudio secuencial coordinar según clínica:

  • PTPN11 primero ya que el 61% de los casos tienen este gen mutado

  • Si existe retraso del desarrollo motor, la piel y el pelo recuerdan al cardiofaciocutáneo, y tienen talla normal, indicar el SOS1.

  • Si tiene miocardiopatía hipertrófica entonces considerar el RAF 1.

  • Si hay retraso del desarrollo motor o intelectual evidentes entonces hacer el KRAS.

  • En los de pelo fino, esparcido, escaso y de lento crecimiento, indicar el SHOC2

Si se diagnostica alguna variante, entonces estudiar a los padres para establecer los riesgos de recurrencia.

Aspectos cardiovasculares:

Todos deben ser evaluados por el cardiólogo con EKG y ecocardiograma.

El que tenga algún trastorno cardiovascular debe seguirse con la periodicidad que establezca el cardiólogo.

Algunos requieren de valvuloplastia por balón y otros de cirugía con seguimiento a largo plazo.

Los pacientes que no tengan compromiso cardiovascular, deben ser reevaluados cada 5 años.

Los adultos no deben descontinuar la atención cardiológica aunque no tuvieran cardiopatía de niños pues en cualquier momento de la vida pueden aparecer defectos cardiovasculares.

Aspectos endocrinos y de crecimiento:

Debe mensurarse y plotearse la talla tres veces al año en los tres primeros años de vida y luego una vez al año.

Los niños con fallo de crecimiento (dos desviaciones estándard por debajo de su edad) deben buscarse causas comórbidas como nutricionales y realizarse hemoquímica general y remitirse al endocrino o nutriólogo según sea necesario.

El estudio de la función tiroidea y los anticuerpos antitiroideos debe hacerse en casos con síntomas de hipotiroidismo como pobre crecimiento, constipación y fatiga.

Estos y otros elementos pueden ser consultados en las publicaciones:

Romano AA et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010 Oct;126(4):746-59. Epub 2010 Sep 27.

Derbent M et al. Clinical and hematologic findings in Noonan syndrome patients with PTPN11gene mutations. Am J Med Genet A. 2010 Nov;152A(11):2768-74.

Houweling AC et al. Prenatal detection of Noonan syndrome by mutation analysis of the PTPN11 and the KRAS genes. Prenat Diagn. 2010 Mar;30(3):284-6.

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Lunes 22 / noviembre / 2010

Mosaicismo germinal en síndrome Noonan

Filed under: Artículos recomendados — genetica — noviembre 22nd, 2010 — 2:17

El mosaicismo germinal es un fenómeno común a muchas enfermedades genéticas y se trata de una constitución genética gonadal diferente a la somática. Por este medio se puede transmitir una nueva mutación a varios hijos de progenitores aparentemente sanos. Este se ha descrito en enfermedades genéticas como la osteogénesis imperfecta, acondroplasia, entre otras; pero en el síndrome Noonan, es uno de los mecanismos propuestos para explicar las nuevas mutaciones recurrentes en una familia sin antecedentes como es el caso que se presenta en el artículo:

Elalaoui SC, Kraoua L, Liger C, Ratbi I, Cavé H, Sefiani A. Germinal mosaicism in Noonan syndrome: A family with two affected siblings of normal parents. Am J Med Genet A. 2010 Nov;152A(11):2850-3.

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Lunes 22 / noviembre / 2010

Aspectos clínicos y moleculares del síndrome Noonan

Filed under: Artículos recomendados — genetica — noviembre 22nd, 2010 — 1:43

El síndrome Noonan es una condición genética que fue publicada por Jacqueline Noonan en 1968. Su frecuencia se estima en 1/1000 a 1/2500 y está causada por cambios en un gen que participa en una cascada de activación de otras proteínas en el citoplasma de las células y clínicamente se traducen en baja talla, cuello corto, pectus excavatum y hallazgos faciales característicos con cara triangular, micrognatia, hipoplasia malar, fisuras palpebrales antimongoloides, ptosis palpebral, boca pequeña, criptoquidia en el varón y pueden tener anomalías cardiovasculares del tipo de la estenosis de la válvula pulmonar o miocardiopatía hipertrófica.

Las mutaciones que con mayor frecuencia causan este fenotipo clínico se producen en proteínas que interactúan en la vía RAS/MAPK, que tienen efectos activadores de otros elementos citoplasmáticos y causan el fenotipo clínico, entre ellos están:

  • PTPN11: causa el 60% de los pacientes con este síndrome
  • SOS1: causan mayoritariamente retraso del desarrollo motor,  piel y pelo que recuerdan al cardiofaciocutáneo con tienen talla normal.
  • RAF1: se acompaña de miocardiopatía hipertrófica.
  • KRAS: los pacientes presentan retraso del desarrollo motor o intelectual evidentes.
  • SHOC 2:presentan pelo fino, esparcido, escaso y de lento crecimiento.

Estos y otros elementos puede consultarolo en el original:

Tartaglia M, Zampino G, Gelbc BD. Noonan syndrome: Clinical aspects and molecular pathogenesis. Mol Syndromol. 2010 February; 1(1): 2–26.

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Lunes 22 / noviembre / 2010

Rol de la mitocondria en el síndrome Noonan

Filed under: Artículos recomendados — genetica — noviembre 22nd, 2010 — 0:49

Cerca del 50% de los casos con síndrome Noonan tienen mutaciones con ganancia de función de una proteína tirosínfosfatasa llamada PTPN 11, que se encuentra en el espacio intermembrana o intercristal mitocondrial. Su función en la mitocondria se desconoce, pero en este estudio se encuentran niveles de disponibilidad de energía disminuidos en un 30% en los fibroblastos de personas con síndrome Noonan comparados con controles normales, mostrando signos de disfunción mitocondrial. Proponen que el uso prenatal de antioxidantes, sustancias que eliminan o disminuyen los radicales libres ROS (reactive oxigen species), puede contribuir a la prevención de defectos congénitos y a la evolución favorable posterior al nacimiento.

Puede consultar el artículo original:

A sugested role for mitochondria in Noonan syndrome.

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