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Jueves 6 / diciembre / 2012

Pautas diagnósticas actuales en el Síndrome Marfan

Filed under: Del gen a la clínica — genetica — diciembre 6th, 2012 — 9:51

El Síndrome Marfan es un trastorno hereditario del tejido conectivo que constituye una enfermedad genética de herencia mendeliana autosómica dominante y es causado por mutaciones del gen de la Fibrilina FBN 1 que codifica para una glucoproteína ampliamente distribuida en tejidos elásticos y no elásticos.

A pesar de los avances en el conocimiento, los mecanismos moleculares que dan lugar al desarrollo del fenotipo no están claramente dilucidados. Afecta principalmente al sistema cardiovascular, ocular y musculoesquelético.

La prevalencia estimada es de 1 por cada 5.000-10.000 nacidos vivos, con afectación similar por sexo.
En la edad pediátrica es difícil el diagnóstico cuando no hay antecedentes familiares pues los patrones de crecimiento son disarmónicos y en la mayorñia de los casos no se encuentran las principales afectaciones aún, sin embargo existe un mejor seguimiento multidisciplinario en esta etapa; respecto a la edad adulta que es donde sobrevienen las complicaciones mayores e incluso la muerte, de no tratarse debidamente las manifestaciones en los diversos sistemas.

Hasta hace poco tiempo se empleaban los criterios de Gante (Ghent) para el diagnóstico clínico. Con dos sistemas afectados ya se podía plantear este síndrome genético. Los criterios de Gante los mostramos a continuación:

gante-1

En el 2010, en Bruselas se discutieron nuevamente estos criterios que resultaban útiles en la población adulta pero eran más imprecisos para los niños y el consenso de la National Marfan Foundation estableció una nueva puntuación para hallazgos sistémicos como sigue:

bruselas

Los antecedentes patológicos familiares, la ectopia lentis y la ectasia aórtica son los restantes signos mayores que en conjunción, cuando existen dos de ellos ya puede plantearse el síndrome Marfan.

Si hay APF (familiar de primer grado del probando):
Ectopia Lentis (EL)
Puntuación sistémica mayor o igual que 7
Ectasia Ao (Z-score mayor o igual que 2.0 en mayores de 20 años y en menores de 20 der mayor que 3.0)

  • EL y APF = SMF
  • Puntuación sistémica mayor o igual que 7 puntos y APF = SMF *
  • Ectasia Ao y APF = SMF

Con APF y uno de los signos mayores es suficiente para diagnóstico clínico

Si no hay APF:
Ectasia Ao (Z-score mayor o igual que 2.0)
Ectopia Lentis
Mutación FBN1
Puntuación sistémica mayor o igual que 7

Combinaciones para diagnóstico:
1. Ao (Z mayor o igual que 2) y Ectopia Lentis = SMF
2. Ao (Z mayor o igual que 2) y mutación FBN1 = SMF
3. Ao (Z mayor o igual que 2) y puntuación sistémica (≥7 puntos) =SMF *
4. EL y FBN1 identificada en individuos con aneurisma aórtico = SMF

  • EL +/- puntuación sistémica, +/- mutación en FBN1 no relacionada con aneurisma/disección aórtica = Síndrome Ectopia Lentis
  • Ao (Z mayor e igual que 2) y puntuación sistémica (Z ≥5) sin EL =MASS
  • PVM y Ao (Z menor que 2) y puntuación sistémica (<5) sin EL =SPVM

* Descartados los hallazgos de Síndrome Shprintzen-Goldberg, Loeys-Dietz, Ehlers-Danlos forma vascular y / o deben indicarse pruebas histoquímicas o genéticas del TGFBR1, TGFBR2, SMAD3 o COL3A1.

El debate actual está en la validación de estos criterios que no han tenido tiempo de uso clínico por lo cual se discute si son suficientes los criterios de Gante o si los de Bruselas son más certeros en la infancia o retardan más el diagnóstico del síndrome.

Corte ecocardiográfico recomendado:

rao rao-1

Este artículo ha sido elaborado por la editora principal tomando como base las publicaciones más recientes en la revista Cardiocore y Atención primaria en acceso por Hinari.

Valderrama F et al. Síndrome Marfan. Aten Prim 2009; 41 (5): 281-4

Cabrera F, GAllego P, Evangelista A. Nuevos criterios diagnósticos en el síndrome Marfan. Cardiocore. 2011; 46 (3): 85-8

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Lunes 13 / septiembre / 2010

Síndrome Marfan

Filed under: Buenas prácticas — genetica — septiembre 13th, 2010 — 2:02

Entre las causas de alta talla está el síndrome Marfan, cuya sospecha constituye un motivo de consulta frecuente en las consultas de genética clínica. Esta enfermedad genética autosómica dominante está causada por mutaciones en el gen FBN1, que codifica para la fibrilina, proteína con expresión en la matriz extracelular de diferentes tejidos. Las mutaciones de este gen causan manifestaciones esqueléticas, oculares y cardiovasculares, que requieren cirugía aórtica en muchos casos. El diagnóstico clínico se aplican los criterios de Ghent y el diagnóstico diferencial es difícil. Recientemente se ha propuesto el tratamiento con Losartan y durante el embarazo, las gestantes con síndrome Marfan necesitan tratamiento por los riesgos maternos y fetales a que están expuestas. El manejo médico y cardiovascular de estos pacientes requiere de un enfoque multidisciplinario.

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Lunes 13 / septiembre / 2010

Figuras marfanoides en la pintura de El Greco

Filed under: Arte y Genética — genetica — septiembre 13th, 2010 — 1:46

Domenikos Theotokopoulos, conocido mundialmente como El Greco, nació en la isla de Creta en 1541. Tuvo un periodo de ferviente aprendizaje y creación en Venecia y Roma durante su juventud, pero a los 35 años se traslada a España donde desarrolla casi toda su obra, siendo considerado junto con Diego Velázquez y Francisco de Goya, uno de los exponentes máximos de la pintura española.

Muchas han sido las controversias surgidas alrededor de la obra plástica de El Greco. La elongación de las figuras humanas que el pintor representaba en sus cuadros ha dado lugar a numerosas especulaciones, que la relacionan en algunos casos con defectos visuales del autor (astigmatismo) y en otros con motivos religiosos, planteándose que su objetivo era elevar las figuras hacia el cielo para acercarse a Dios.

Lo cierto es que su estilo peculiarísimo lo distingue del resto de los pintores maneristas y magnifica su obra.

El óleo San Juan el Evangelista y Francis, pintado en 1600, es uno de los más representativos de este estilo. El cuadro muestra dos figuras con alta talla y apariencia delgada, cara enjuta, pómulos prominentes, miembros largos y laxos, sobre todo las manos. Esta laxitud se manifiesta especialmente en la mano izquierda de San Juan que describe un ángulo pronunciado, de casi 90º, con respecto al antebrazo, lo cual excede la dorsiflexión normal de esta articulación en ausencia de fuerza intencional.

Las características físicas de estas figuras humanas parecerían dibujar el fenotipo del síndrome Marfan. Este es un síndrome genético autosómico dominante que se caracteriza precisamente porque las personas afectadas presentan alta talla, miembros largos, aracnodactilia, hipermovilidad articular, hábito delgado con cara alargada y maxilar prominente, paladar ojival y múltiples deformidades esqueléticas como son el pectus carinatum o excavatum, genus valgo y pies planos. Se asocian también trastornos cardiovasculares, el más reconocido es la dilatación de la raíz aórtica con o sin aneurisma disecante, pero pueden aparecer también aneurismas a otros niveles, regurgitación aórtica y prolapso mitral. Otro órgano afectado es el ojo, con subluxación del cristalino como signo principal y frecuentemente miopía severa con aumento de la longitud axial del globo.

Pueden afectarse además en el síndrome Marfan la piel y tegumentos, por la presencia de ectasia dural lumbosacra, hernias recurrentes o incisionales y estrías cutáneas no relacionadas con pérdida de peso. Se ha descrito además la aparición de neumotórax espontáneo en algunos pacientes.

Para hacer el diagnóstico de síndrome Marfan se han establecido criterios mayores y menores en los sistemas involucrados. La historia familiar positiva y la presencia de criterios esqueléticos en primera opción y cardiovasculares u oculares en segunda, hacen posible diagnosticar la enfermedad. En edades pediátricas se sospecha desde temprano este síndrome por la afectación esquelética ante todo y por la aparición de miopía severa desde los primeros años de vida; la dilatación aórtica aparece generalmente después de estos primeros signos descritos.

El síndrome Marfan es causado por mutaciones en el gen FBN1 que codifica para la fibrilina, una glicoproteína estructural que constituye el componente mayor de las fibrillas extracelulares de las fibras elásticas. El gen está mapeado en el cromosoma 15 (15q15-21.3).

Como dato curioso podemos agregar que existen sospechas clínicas de que el 16º presidente de los Estados Unidos de América, Abraham Lincoln, padecía de esta enfermedad. Su alta talla, sus miembros largos y algunas de sus características esqueléticas y faciales así lo señalan.

Artículo elaborado por la Dra Alina García García, Especialista en Genética Clínica del Departamento de genética del Hospital Pediátrico William Soler.

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