Tag Archive 'Fabry'

Jueves 24 / noviembre / 2011

Tratamiento con chaperonas en la enfermedad de Fabry

Filed under: Actualidad terapéutica — genetica — noviembre 24th, 2011 — 0:36

La enfermedad de Fabry, error congénito del metabolismo ligado al X, está causada por mutaciones en la alfa-galactosidasa y clínicamente debuta con angioqueratoma, hipohidrosis, acroparestesias, opacidad corneal y cambios vasculares renales, cardiovasculares y de sistema nervioso central.

Los pacientes con esta enfermedad han sido tratados con terapia de reemplazo enzimático, pero el 42% de los fenotipos responden a terapia con chaperonas farmacológicas de administración oral.

Las mutaciones con pérdida de sentido en región codificante para la enzima, responden bien al tratamiento con estos compuestos en fase 3 de ensayos clínicos como la
1-deoxy-galactonojirimycin (DGJ) y migalastat hydrochloride (AT1001).

Se ha desarrollado una prueba “in silico” para la detección de los susceptibles a tratamiento por esta vía con un bajo porcentaje de falsos positivos.

Puede consultar el artículo publicado en el Orphanert journal of rare diseases:

Andreotti G, Citro V, De Crescenzo A, Orlando P, Cammisa M, Correra A, Cubellis M. Therapy of Fabry disease with pharmacological chaperones: from in silico predictions to in vitro tests. Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:66 (17 October 2011)

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Lunes 14 / noviembre / 2011

Beta agalsidasa en el tratamiento de la enfermedad de Fabry

Filed under: Actualidad terapéutica — genetica — noviembre 14th, 2011 — 16:36

En la enfermedad de Fabry se utiliza el tratamiento con beta-agalsidasa y tenía una dosis aprobada de 1 mg/kg/eow que se redujo a 0.5 mg/kg/m, así como también la alfa-agalsidasa administrada a 0.2 mg/kg/eow. Un reporte del asesoramiento de la Agencia Europea de Medicinas reflejó serios efectos adversos a bajas dosis de beta-agalsidase.

El marcador bioquímico más sensible de la actividad del tratamiento es el lysoGb3. Los daneses estudiaron este marcador y aplicaron la escala SF-36 de calidad de vida para evaluar la efectividad del tratamiento con altas y bajas dosis de ambas enzimas en sus pacientes adultos con enfermedad de Fabry .

Las conclusiones de este estudio mostraron un incremento en el marcador bioquímico con la reducción de dosis de beta algasidasa, sin embargo no hubo descompensaciones
documentadas en episodios clínicos.

Smid BE, Rombach SM, Aerts JM, Kuiper S, Mirzaian M, Overkleeft HS, Poorthuis BJ, Hollak CE, Groener JE, Linthorst GE. Consequences of a global enzyme shortage of agalsidase beta in adult Dutch Fabry patients.
Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:69 (31 October 2011)

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Domingo 5 / diciembre / 2010

Enfermedad de Fabry

Filed under: Del gen a la clínica — genetica — diciembre 5th, 2010 — 9:55

La enfermedad de Fabry es un error congénito del metabolismo recesivo ligado al X, que tiene como causa el déficit de la enzima alfa galactosidasa A que produce acúmulo extracelular de glicoesfingolípidos (globotriaosilceramida) y se traduce clínicamente en neuropatía periférica con dolor y lesiones vasculares en piel del tipo del angiokeratoma corporis difuso.

Esta enfermedad comienza frecuentemente con acroparestesias y se considera que es más común de lo que se diagnostica. Puede debutar con trastornos gastrointestinales inespecíficos, opacidad corneal, tinitus e hipoacusia y trastornos de la sudoración con hipohidrosis.

Progresivamente causa daño de sistema nervioso, renal, miocardiopatía y accidentes vasculares encefálicos, que usualmente se ven en adultos, pero se han reportado en niños.

El tratamiento de reemplazo enzimático con Fabrazyme está siendo aplicado también en niños y en discusión por lo elevado de los costos y la frecuencia de aplicación.

No existe cribado neonatal para esta enfermedad, pero recientemente se han identificado, por espectrometría de masas en Tandem, niveles elevados de globotriaosilceramida (GL3) en orina de 89 recién nacidos con actividad enzimática  de alfa galactosidasa A por debajo del 30% de la media.

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Domingo 5 / diciembre / 2010

Tratamiento en la enfermedad de Fabry

Filed under: Actualidad terapéutica — genetica — diciembre 5th, 2010 — 9:28

Las conclusiones de un estudio publicado en Revista de Neurología destacan la necesidad de evaluar el uso conjunto de terapia de reemplazo enzimático, antiproteinúricos, estatinas y ácido acetilsalicílico como tratamiento inicial en todos los pacientes con enfermedad de Fabry (EF).
La terapia de reemplazo enzimático (TRE) es el único tratamiento específico disponible que ha demostrado beneficio, especialmente cuando se introduce en etapas tempranas de la enfermedad.
Actualmente, la decisión de inicio de la TRE se basa en la presencia de síntomas tempranos (acroparestesias, microalbuminuria) o de evidencia de depósitos en el endotelio vascular o podocitos en la biopsia renal. Posiblemente estos criterios de inicio de la TRE sean tardíos, ya que la presencia de un grosor aumentado inicial del índiceíntima-media de la pared vascular. no demostrará síntomas de la EF. Tiempo después del depósito y disfunción de las células del músculo liso vascular, se dispararán mecanismos inflamatorios y protrombóticos; habrá aumento de los niveles de liso-globotriaosilceramida (liso-Gl3) y Gl3, que originarán el deterioro endotelial secundario y, más tarde aún, la aparición de los signos y síntomas. Es decir, el inicio de la TRE debe ser precoz para así evitar la falta de respuesta en algunos pacientes.

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Viernes 26 / noviembre / 2010

Artículo de revisión sobre enfermedad de Fabry

Filed under: Artículos recomendados — genetica — noviembre 26th, 2010 — 6:10

La revista Orphanet journal of rare diseases, con un factor de impacto de 5.83, publica en sus últimos títulos, un artículo de revisión sobre enfermedad de Fabry que resulta de interés y guía para el diagnóstico y tratamiento de estos casos.

Puede consultar el artículo en PDF pero tiene 5,45 MB.

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Domingo 6 / junio / 2010

Clínica pediátrica

Filed under: Temas — genetica — junio 6th, 2010 — 14:12

New therapeutic approaches to mendelian disorders

Criterios diagnósticos del síndrome alcohólico fetal

Síndrome Joubert

Síndrome Silver-Russell

Nieman Pick tipo C

Manual del Síndrome Rett

Clinical Approaches to Genetic Mental Retardation

Clinical genetic series

Síndrome de Ehlers-Danlos tipo I: importancia del diagnóstico genético

Alpha-thalassaemia

Beta-thalassemia

Tuberous Sclerosis

The challenges of Proteus syndrome: diagnosis and management

Actividades preventivas en niños con Síndrome Down

Language characteristics of individuals with Down syndrome

CADASIL: pathogenesis, clinical and radiological findings and treatment

Genetics. Schizophrenia.

Recent Advances in the Pathogenesis of Syndromic Autisms.

Genetics of autistic disorders: review and clinical implications

Enfermedad de Fabry, avances en diagnóstico, tratamiento y monitorización

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