Tag Archive 'error congenito del metabolismo'

Jueves 24 / noviembre / 2011

Tratamiento con chaperonas en la enfermedad de Fabry

Filed under: Actualidad terapéutica — genetica — noviembre 24th, 2011 — 0:36

La enfermedad de Fabry, error congénito del metabolismo ligado al X, está causada por mutaciones en la alfa-galactosidasa y clínicamente debuta con angioqueratoma, hipohidrosis, acroparestesias, opacidad corneal y cambios vasculares renales, cardiovasculares y de sistema nervioso central.

Los pacientes con esta enfermedad han sido tratados con terapia de reemplazo enzimático, pero el 42% de los fenotipos responden a terapia con chaperonas farmacológicas de administración oral.

Las mutaciones con pérdida de sentido en región codificante para la enzima, responden bien al tratamiento con estos compuestos en fase 3 de ensayos clínicos como la
1-deoxy-galactonojirimycin (DGJ) y migalastat hydrochloride (AT1001).

Se ha desarrollado una prueba “in silico” para la detección de los susceptibles a tratamiento por esta vía con un bajo porcentaje de falsos positivos.

Puede consultar el artículo publicado en el Orphanert journal of rare diseases:

Andreotti G, Citro V, De Crescenzo A, Orlando P, Cammisa M, Correra A, Cubellis M. Therapy of Fabry disease with pharmacological chaperones: from in silico predictions to in vitro tests. Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:66 (17 October 2011)

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Lunes 14 / noviembre / 2011

Duplicaciones exónicas como causa de enfermedad de Menkes

Filed under: Artículos recomendados — genetica — noviembre 14th, 2011 — 19:43

La enfermedad de Menkes es un defecto metabólico ligado al X, causado por un trastorno en el metabolismo del cobre que clínicamente se expresa con neurodegeneración y está causado por mutaciones en el gen ATP7A.

Las duplicaciones exónicas son la causa de este síndrome genético en el 4% de los casos que cuando son de 2 exones el fenotipo es ligero, pero cuando son de más de 2 exones muestran alta mortalidad y secuelas discapacitantes.

Un estudio que muestra las técnicas empleadas para evaluar las duplicaciones como causa de Síndrome Menkes, pueden consultarse en el artículo publicado recientemente en la revista Orpanet journal of rare diseases el 10 de noviembre del 2011 titulado:

Exon duplications in the ATP7A gene: Frequency and transcriptional behaviour.
Mogensen M, Skjorringe T, Kodama H, Silver K, Horn N, Moller LB
Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:73 (10 November 2011)

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Lunes 14 / noviembre / 2011

Consenso en el diagnóstico y seguimiento de la Mucopolisacaridosis II o Enfermedad de Hunter

Filed under: Buenas prácticas — genetica — noviembre 14th, 2011 — 16:55

La mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) o síndrome Hunter es una enfermedad genética lisosomal deficiencia de la enzima iduronato sulfatasa 2, que trae como consecuencia el acúmulo progresivo de glicosaminoglicanos en diferentes tejidos del organismo y requiere de una intervención por múltiples especialidades médicas en su evolución.

Un conjunto de expertos en el diagnóstico y evaluación de estos pacientes se han reunido para marcar las pautas en el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes como una opinión de consenso.

La MPS II está categorizada tradicionalemte como severa, moderada o atenuada, basada
en la edad de comienzo de los síntomas y la presencia o ausencia de manifestaciones neurológicas y la supervivencia.Esta clasificación simplifica la heterogeneidad clínica de esta enfermedad por lo que recomiendan que los hallazgos característicos para la sospecha incluyan:

Facies tosca, macrocefalia, hipertrofia de amígdalas y adenoides, dentición irregular, otitis media a repetición, abdomen distendido, hepatoesplenomegalia, hernias abdominales e inguinales y piel engrosada y áspera. También tienen baja talla aunque en algún momento pueden parecer más altos que lo que debían ser, después enlentece el crecimiento.

En cuanto a los síntomas hay cambios en el sistema musculoesquelético, ojos, tractus gastrointestinal, vías respiratorias, sistema cardiovascular y nervioso y deben verse evolutivamente más que un corte puntual.

El algoritmo para el diagnóstico incluye:
Análisis cuantitativo y cualitativo en orina como herramienta preliminar de discriminación.

La prueba diagnóstica más importante es la determinación de la actividad enzimática en leucocitos, plasma o fibroblastos. La sangre seca es estable por varios días a temperatura ambiente para el diagnóstico.

También esta enzima está deficiente en el déficit de sulfatasa múltiple por lo que hay que determinar alguna otra sulfatasa.

El diagnóstico molecular es útil e importante para el asesoramiento genético sobre todo cuando los resultados son inconclusos y hay un fenotipo dudoso.

Debe hacerse un árbol genealógico detallado para evaluar otros familiares en riesgo que requieran estudio de portadoras.

El diagnóstico prenatal y preimplantación puede ser útil en la identificación de fetos y embriones enfermos. No siempre es necesario el conocimiento previo de la mutación en la familia para estos diagnósticos.

Si la madre ha sido diagnosticada como portadora obligada, deben ofrecerse procederes para toma de muestra y diagnóstico prenatla que incluyen estudio de vellosidades coriales, amniocentesis o cordocentesis.

Si no se conoce la mutación familiar deben secuenciarse las regiones codificantes del gen comenzando por las de más altas tasas de mutaciones como el exón IX ó buscar las más frecuentes como S333L. Los rearreglos complejos entre el pseudogen de la iduronato sulfatasa 2, también pueden detectarse por PCR.

El advenimiento de una terapéutica para la enfermedad requiere de una herramienta para la evaluación funcional de estos pacientes que aún no está creada.

Se han propuesto los marcadores urinarios como los glicosaminoglicanos y el cofactor de la heparina-trombina II, así como también la evaluación conductual, física y bioquímica por 6 a 12 meses después de iniciado el tratamiento.
El asesoramiento debe incluir evaluacion de los sistemas musculoesquelético, cardiovascular, oídos, vías respitratorias, ojos, piel, SNC, abdomen, sistema gastrointestinal, cooperación y función cognitiva.

Una vez que se confirma el diagnóstico de MPS II se discute el tratamiento con remplazo enzimático con idursulfatasa o elaprase a 0.5mg/kg endovenosa semanal. Otras alternativas como el trasplante de células madre usando células de cordón umbilical o hematopoyéticas tanto de médula ósea como periféricas.

Mucopolysaccharidosis type II: European recommendations for the diagnosis and multidisciplinary management of a rare disease.

Scarpa M, Almassy Z, Beck M, Bodamer O, Bruce IA, De Meirleir L, Guffon N, Guillen-Navarro E, Hensman P, Jones S, Kamin W, Kampmann C, Lampe C, Lavery CA, Leao Teles E, Link B, Lund AM, Malm G, Pitz S, Rothera M, Stewart C, Tylki-Szymanska A, van der Ploeg A, Walker R, Zeman J, Wraith JE
Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:72 (7 November 2011)

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Lunes 14 / noviembre / 2011

Beta agalsidasa en el tratamiento de la enfermedad de Fabry

Filed under: Actualidad terapéutica — genetica — noviembre 14th, 2011 — 16:36

En la enfermedad de Fabry se utiliza el tratamiento con beta-agalsidasa y tenía una dosis aprobada de 1 mg/kg/eow que se redujo a 0.5 mg/kg/m, así como también la alfa-agalsidasa administrada a 0.2 mg/kg/eow. Un reporte del asesoramiento de la Agencia Europea de Medicinas reflejó serios efectos adversos a bajas dosis de beta-agalsidase.

El marcador bioquímico más sensible de la actividad del tratamiento es el lysoGb3. Los daneses estudiaron este marcador y aplicaron la escala SF-36 de calidad de vida para evaluar la efectividad del tratamiento con altas y bajas dosis de ambas enzimas en sus pacientes adultos con enfermedad de Fabry .

Las conclusiones de este estudio mostraron un incremento en el marcador bioquímico con la reducción de dosis de beta algasidasa, sin embargo no hubo descompensaciones
documentadas en episodios clínicos.

Smid BE, Rombach SM, Aerts JM, Kuiper S, Mirzaian M, Overkleeft HS, Poorthuis BJ, Hollak CE, Groener JE, Linthorst GE. Consequences of a global enzyme shortage of agalsidase beta in adult Dutch Fabry patients.
Orphanet Journal of Rare Diseases 2011, 6:69 (31 October 2011)

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Lunes 6 / diciembre / 2010

El diagnóstico de enfermedades metabólicas con perfil de expresión génica por microarrays.

Filed under: Artículos recomendados — genetica — diciembre 6th, 2010 — 12:41

El Orphanet Journal of rare diseases, una revista de acceso abierto con un factor de impacto de 5.83, publicó en esta semana un artículo dedicado al diagnóstico de enfermedades metabólicas por el perfil de expresión de ARN mensajero en cultivo de fibroblastos, de los genes involucrados en determinadas enfermedades metabólicas.

La sensibilidad y especificidad fue alta para el diagnóstico de los casos con expresión génica significativamente disminuida por mutaciones con corrimieto del marco de lectura y sin sentido que generan codones de terminación prematuros.

Sugieren el uso de esta técnica en los casos en que exista una sospecha diagnóstica familiar de un error congénito del metabolismo donde las pruebas de cribado iniciales no sean informativas.

Le invitamos a que revisen el original:

Arenas Hernández M et al. The diagnosis of inherited metabolic diseases by microarray gene expression profiling. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:34   PDF 834 KB

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Viernes 26 / noviembre / 2010

Artículo de revisión sobre enfermedad de Fabry

Filed under: Artículos recomendados — genetica — noviembre 26th, 2010 — 6:10

La revista Orphanet journal of rare diseases, con un factor de impacto de 5.83, publica en sus últimos títulos, un artículo de revisión sobre enfermedad de Fabry que resulta de interés y guía para el diagnóstico y tratamiento de estos casos.

Puede consultar el artículo en PDF pero tiene 5,45 MB.

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Miércoles 16 / junio / 2010

Nieman Pick tipo C

Filed under: Artículos recomendados — genetica — junio 16th, 2010 — 16:35

La enfermedad de Nieman Pick tipo C es un error congénito del metabolismo lisosomal de herencia autosómica recesiva con acúmulo neurovisceral de lípidos. Las manifestaciones clínicas pueden aparecer en el periodo neonatal con síntomas neurodegenerativos y hasta la adultez con síntomas psiquiátricos. El manejo sintomático y el tratamiento con miglustat son cruciales en el pronóstico neurológico. El Orphanet Journal of Rare Diseases publicó recientemente el artículo de revisión: Niemann-Pick disease type C, que resume los aspectos del cuadro clínico, diagnóstico, patogenia y tratamiento de esta enfermedad genética (pdf 305KB).

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