Inhibition of IL-12/IL-23 signaling reduces Alzheimer’s disease-like pathology and cognitive decline

vom Berg J, Prokop S, Miller KR, Obst J, Kälin RE, Lopategui-Cabezas I, Wegner A, Mair F, Schipke CG,2, Peters O, Winter Y, Becher B y Heppner F. Nature Medicine.2012 Nov;18:1812-19. DOI: doi:10.1038/nm.2965.

Utilizando ratones transgénicos, biomodelos de Alzheimer llamados APPPS1, se encontró un incremento de p40, subunidad común de las citocinas IL-12 e IL-23,  por parte de microglias. La ablación genética de las subunidades de estas citocinas: p19, p35 y p40, así como la administración periférica del anticuerpo anti p40 resultó en una disminución de la carga amiloide cerebral. La administración intracerebroventricular del propio anticuerpo redujo la concentración cerebral del péptido  Abeta y mejoró el déficit cognitivo en estos ratones. La concentración de p40 también se encontró incrementada en el fluido cerebroespinal de pacientes con Alzheimer.

Los resultados de esta investigación sugieren que la inhibición de las vías de señalización  IL-12 e IL-23 puede atenuar la carga amiloide cerebral y el déficit cognitivo en la enfermedad  de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es un problema creciente, entre otros factores porque no se dispone de fármacos efectivos para combatirla, esta investigación no solo nos acerca a la comprensión de los mecanismos moleculares que operan en esta compleja enfermedad, sino también a la búsqueda  de posibles dianas y trataminetos para enfrentarla.
 
El trabajo fue realizado por un equipo de investigadores en el que participó una especialista cubana en Bioquìmica Clínica del Instituto de Ciencias Básicas y Preclínicas “Victoria de Girón”

Tags: carga amiloide, dèficit cognitivo, enfermedad de alzheimer, vìas de señalización