Primero, hipotensión arterial sistémica, especialmente en pacientes con hipertensión crónica. Típicamente, en adultos, la presión arterial sistólica es menor de 90 mm de Hg o la presión arterial media es menor de 70 mm de Hg, con taquicardia asociada.

Segundo, hay signos clínicos de hpoperfusión tisular, los que son aparentes a través de las tres “ventanas” del cuerpo: cutáneos (piel fría y sudorosa con vasoconstricción y cianosis, hallazgos que son más evidentes en estados de bajo-flujo), renal (diuresis de <0.5 ml por kilogramo de peso corporal por hora), y neurológica (alteración del estado mental, con obnubilación, desorientación y confusión).

Tercero, hiperlactacidemia, típicamente presente, lo que indica un metabolismo anormal del oxígeno celular. El nivel normal de lactato en sangre es aproximadamente de 1 mmol por litro, pero los niveles aumentan (>1.5 mmol por litro) en la insuficiencia circulatoria aguda.

En ratones relativamente jóvenes (10-11 meses de edad), el tau humano se veía en algunos cuerpos celulares, pero fundamentalmente se observaba en axones dentro de las capas superficales de la EC media y lateral, y en las zonas terminales de la vía perforante.

En ratones viejos (>22 meses), se detectó fácilmente una intensa inmunoreactividad tau humana no solo en las neuronas de las capas superficiales de la EC, sino también en el subiculum, en un gran número de neuronas piramidales del hipocampo especialmente en las CA1, y en las capas profundas de las células del giro dentado.

La relocalización del tau fuera de la EC y otros hallazgos del estudio demuestran que la propagación de la enfermedad desde la EC evidencia un mecanismo trans-sináptico de diseminación por redes anatómicamente conectadas, entre neuronas vulnerables y conectadas. En general, el ratón recapitula la tauopatía que define las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y ofrece un modelo para estudiar los mecanismos y resultados funcionales asociados con la progresión de la enfermedad.