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Jueves 15 / marzo / 2012

Trans-Synaptic Spread of Tau Pathology In Vivo

Filed under: Revistas núcleo — Mirta Nuñez Gudas — marzo 15th, 2012 — 8:52 am

Trans-Synaptic Spread of Tau Pathology In Vivo
Liu L, Drouet V, Wu JW, Witter MP, Small SA, Clelland C y Duff K. PLoS ONE. 2012 7(2): e31302. doi:10.1371/journal.pone.0031302
PLoS oneLas tauopatías cerebrales de pacientes con enfermedad de Alzheimer comienzan en la corteza entorrinal (EC, siglas en inglés) y se extienden anatómicamente con un patrón definido. Para demostrar si el proceso que se inicia en la EC avanza en el cerebro a lo largo de los circuitos sinápticos, los autores generaron un modelo de ratón transgénico que expresa diferencialmente las enfermedades humanas del tau en la EC y en ellos examinaron la distribución de la enfermedad tau en diferentes momentos.

En ratones relativamente jóvenes (10-11 meses de edad), el tau humano se veía en algunos cuerpos celulares, pero fundamentalmente se observaba en axones dentro de las capas superficales de la EC media y lateral, y en las zonas terminales de la vía perforante.

En ratones viejos (>22 meses), se detectó fácilmente una intensa inmunoreactividad tau humana no solo en las neuronas de las capas superficiales de la EC, sino también en el subiculum, en un gran número de neuronas piramidales del hipocampo especialmente en las CA1, y en las capas profundas de las células del giro dentado.

La relocalización del tau fuera de la EC y otros hallazgos del estudio demuestran que la propagación de la enfermedad desde la EC evidencia un mecanismo trans-sináptico de diseminación por redes anatómicamente conectadas, entre neuronas vulnerables y conectadas. En general, el ratón recapitula la tauopatía que define las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y ofrece un modelo para estudiar los mecanismos y resultados funcionales asociados con la progresión de la enfermedad.

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Sábado 30 / enero / 2010

Alzheimer’s Disease

Filed under: Revistas núcleo — Mirta Nuñez Gudas — enero 30th, 2010 — 10:25 am

New England Journal of MedicineAlzheimer’s Disease. Querfurth HW, LaFerla FM. NEJM 2010; 362:329-44
Más de treinta y cinco millones de personas en el mundo padecen enfermedad de Alzheimer, que se caracteriza por el deterioro de la memoria y de otras funciones cognitivas que llevan a la muerte en 3 a 9 años luego del diagnóstico. El Alzheimer es la forma más común de demencia, constityuye entre el 50 y el 56% de los casos en las autopsias y series clínicas, y si se combina con las enfermedades vasculares intracerebrales es otro 13 a 17%.
El principal factor de riesgo es la edad. Su incidencia se duplica cada cinco años después de los 65 años, cada año se diagnostican 1275 nuevos casos por 100 mil personas mayores de 65 años. Se han detectado muchas lesiones moleculares; pero de la información disponible se deduce que un cúmulo de alteraciones proteicas en el cerebro envejecido, provoca daños oxidativos e inflamatorios, que llevan a una falla en la energía y a la disfunción sináptica.

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