HCN2 Ion Channels Play a Central Role in Inflammatory and Neuropathic Pain

Posted at — Mirta Nuñez Gudas — septiembre 9th, 2011 — 9:33 am under Revistas núcleo

HCN2 Ion Channels Play a Central Role in Inflammatory and Neuropathic Pain
Emery EC, Young GT, Berrocoso EM, Chen L, McNaughton PA. Science. 2011;333(6048):1462-1466
ScienceLa frecuencia con que los potenciales de acción estimulan los nociceptores es un determinante de importancia en la intensidad del dolor. Los posibles moduladores de estimulación de los potenciales de acción incluyen los canales iónicos HCN, los que generan una corriente interna, luego de producir hiperpolarización de la membrana. Los autores encontraron que la pérdida genética del canal iónico HCN2 elimina el componente adenosin monofosfato cíclico (cAMP)-sensitivo de Ih, y elimina  la estimulación de los potenciales de acción producida por la elevación del cAMP en los nociceptores. En ratones, en los que se han eliminado los receptores HCN2 en los nociceptores que expresan NaV1.8, hay umbral normal para el dolor, pero la inflamación no produce hiperalgesia a estímulos térmicos. Luego de la lesión de un nervio, ese ratón no padece dolor neuropático en respuesta a estímulos térmicos o mecánicos. El dolor neuropático se inicia, por tanto, por la estimulación de HCN2 que producen los potenciales de acción en los nociceptores que expresan a NaV1.8. Este trabajo sugiere que los bloqueadores selectivos de HCN2 pudieran tener valor como analgésicos para combatir tanto el dolor neuropático como el inflamatorio y por tanto, abre un camino para el desarrollo de nuevos analgésicos.

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