Diabetes mellitus

25 febrero 2014

Nueva indicación para Onglyza (saxagliptina) como monoterapia en diabetes tipo 2

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 10:33

Bristol-Myers Squibb y AstraZeneca han anunciado que uno de los fármacos que comercializan conjuntamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, Onglyza (saxagliptina), ha obtenido una nueva indicación como monoterapia en pacientes inadecuadamente controlados sólo con dieta y ejercicio y en los que la metformina no sea adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia.

La UE autorizó el uso de Onglyza (saxagliptina) como monoterapia el pasado mes de Julio y la Dirección General de Cartera Básica de Servicios del SNS y Farmacia acaba de resolver la inclusión de esta indicación en la prestación farmacéutica del SNS.

La aprobación de la indicación en monoterapia de saxagliptina amplía las posibilidades de tratamiento para los pacientes con diabetes tipo 2, ya que se calcula que en la práctica clínica, entre un 25% y un 50% de los pacientes que reciben metformina pueden tener afecciones concomitantes incluidas en la lista de precauciones o contra-indicaciones al tratamiento con metformina, uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Saxagliptina pertenece a la familia terapéutica de inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). Este tipo de medicamentos han sido diseñados para incrementar la capacidad del organismo de disminuir los niveles de azúcar en sangre cuando están elevados actuando sobre unas hormonas naturales, las incretinas, que favorecen la producción de insulina, al mismo tiempo que actúan en el hígado para reducir la producción de glucosa.

Saxagliptina, administrada por vía oral una vez al día, está indicada también para el tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 en las siguientes posibilidades:

Como terapia dual en combinación con:

-Metformina, cuando ésta por sí sola, junto a dieta y ejercicio, no proporciona un control glucémico adecuado.

-Una sulfonilurea, cuando ésta, junto a dieta y ejercicio, no proporciona un control glucémico adecuado en pacientes en los que no se considere adecuado el uso de metformina.

-Una tiazolidindiona, cuando esta familia de fármacos, junto a dieta y ejercicio, no proporciona un control glucémico adecuado en pacientes en los que el uso de una tiazolidindiona se considere adecuado.

Como terapia triple en combinación con:

-Metformina más una sulfonilurea cuando este régimen doble, junto con dieta y ejercicio, no logre un control glucémico adecuado.

Saxagliptina también está autorizada como tratamiento de combinación con insulina (con o sin metformina) cuando este régimen, junto con dieta y ejercicio, no alcance un control glucémico adecuado.

Saxagliptina obtuvo su primera autorización de comercialización para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 en Europa en octubre de 2009, y fue el primer fármaco lanzado en todo el mundo dentro de la alianza entre Bristol-Myers Squibb y AstraZeneca.

Fuente: Europa Press Comunicación

http://www.vademecum.es/noticia-131203-nueva+indicacion+para+onglyza+%28saxagliptina%29+como+monoterapia+en+diabetes+tipo+2_7677

12 diciembre 2013

Inhibidores de la DPP-4 e insuficiencia cardíaca: estar vigilantes

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 17:07

MELBOURNE, Australia. Los pacientes con diabetes tipo 2 en riesgo o que hayan padecido de insuficiencia cardíaca no están imposibilitados de recibir tratamiento con inhibidores de la DPP-4, de acuerdo al criterio de expertos en el Congreso Mundial de Diabetes, realizado recientemente en Melbourne, Australia. Deben ser controlados estrechamente durante los primeros 6 meses del tratamiento, ya que de acuerdo a los resultados del ensayo denominado SAVOR-TIMI 53 indican que los casos de insuficiencia cardíaca ocurren durante los primeros 6 meses del tratamiento, con el empleo de saxagliptina(Onglyza, Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca). Posteriormente la diferencia en la hospitalización por insuficiencia cardíaca entre los que utilizaban saxagliptina o placebo no resultaron significativas, según Itamar Raz del hospital de la universidad de Hadassah, Jerusalén, Israel, que presentó el informe en el congreso. Raz es el principal investigador del ensayo.Él dijo a los asistentes que él cree que el encontrar  un riesgo levemente creciente para insuficiencia cardíaca con saxagliptina es probablemente verdadero y que es probablemente un efecto de clase, porque la tendencia hacia un aumento en la hospitalización para insuficiencia cardíaca también fue observada en la investigación de resultados cardiovasculares con alogliptina contra el estándar del cuidado en pacientes con  diabetes tipo 2  y síndrome coronario agudo (EXAMINAR) que evaluaron  otro inhibidor de la DPP-4 , alogliptina (Takeda). Pero el mecanismo no se conoce, ya que no encuentran ninuna evidencia de un efecto directo de la saxagliptina sobre el miocardio. El estudio con otro inhibidor DPP-4, vildagliptina (Galvus, Novartis) de VIVIDD, durante un año, no demostró un aumento en la ocurrencia de insuficiencia cardíaca  en los pacientes que fueron tratados con la droga, pero presentaron un aumento en la presión sistólica y diastólica. “puede ser que sea  que tienen cierta clase de efecto sobre el corazón, pero realmente no tenemos una explicación,” comentó Raz. Y desafortunadamente no hay datos de ecocardiografía de SAVOR-TIMI 53 ni de EXAMINAR que aclaren el tipo de insuficiencia cardíaca que ha ocurrido. Hay que esperar los resultados del estudio TECOS(resultados cardiovasculares con sitagliptina) de ese otro inhibidor de la DPP-4(Januvia, Merck). Una discusión adicional existió en relación con que los inhibidores de la DPP-4 incrementarían el ritmo cardíaco por acciones sobre los receptores a GLP-1 en las aurículas. Al final de la discusión se concluye que aún no sabemos lo que está ocurriendo en realidad.

Jonatán Shaw, MD, , del instituto del corazón y de la diabetes en Melbourne, comentaba : “hay muchos de incertidumbre, pero… algunos de los datos que hemos visto hoy me darían probablemente un poco más de una sensación más fuerte que esto es un efecto verdadero sobre la insuficiencia cardíaca. Pero incluso si acepté que  saxagliptina u otros inhibidores de la DPP-4  precipitan la aparición de insuficiencia cardíaca, el riesgo sigue siendo relativamente pequeño, y tengo una la impresión que sigue siendo un riesgo más pequeño que el de la hipoglicemia.”

“Hay por lo menos tanto riesgo en la adición de una sulfonilurea o de una insulina en una persona con diabetes tipo 2  e insuficiencia cardíaca”, dijo el Dr. Shaw, porque estos agentes con más probabilidad causan hipoglicemia, y aunque éste no va necesariamente a causar otros problemas cardiacos, “es sin embargo una población vulnerable , incluso si como cuando nos caemos,  el caer provocaria la fractura del cuello del fémur,” él señaló. “pienso en eso para la mayoría de los pacientes, ese riesgo es probablemente mayor que el riesgo posible de la falla cardíaca.”

Hay que estar atentos en pacientes con diabetes tipo 2, con riesgo de insuficiencia cardíaca al indicar inhibidores de la DPP-4.

2 julio 2013

Dos nuevos fármacos se aprueban para el tratamiento de la diabetes tipo 2

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 9:00
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El agonista GLP-1 lixisenatide, con nombre comercial de Lyxumia(Sanofi), fue aprobado recientemente en Japon para utilizarlo en pacientes con diabetes tipo 2, en combinación con sulfonilureas, con o sin metformina o con insulina basal ,cuando la dieta y el ejercicio no logran control metabólico.
Otros agonistas GLP-1 incluyen el liraglutide (Victoza, Novo Nordisk) que se indica en inyecciones diarias, y el exenatide (Byetta, alianza de AstraZeneca/Bristol-Myers Squibb), que está disponible ahora como inyección semanal. Otros están en fase de desarrollo, entre  los que se señalan al  albiglutide, otro producto de administración en inyección semanal de GlaxoSmithKline, que ha sido  archivado para su aprobación  en los Estados Unidos y  Europa.
Por otra parte, el inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4(DPP-4) saxagliptina, con nombre comercial Onglyza(Bristol-Myers Squibb/Astra Zeneca)ha recibido una positiva opinión  por la Agencia Europea de Medicamentos(EMA) para autorizar su comercialización en Europa. Si está aprobado, que es generalmente una formalidad dentro de un par de meses, el producto será indicado además oficialmente cuando fracase la monoterapia en pacientes con diabetes tipo 2 que no se logran controlarse con dieta y ejercicio solamente y metformina o que no pueden ingerir esta, por contraindicaciones o  intolerancia a la biguanida.
Ambos agentes están incluidos dentro del grupo de drogas basadas en el efecto incretinas que potencializan la acción del GLP-1 y han sido recientemente  tema de  controversia con respecto a un riesgo posible creciente de  cáncer pancreático  asociado a su uso. Hasta ahora no existen evidencias en tal sentido.
También, existía la esperanza de que los inhibidores DPP-4, tengan efectos cardioprotectores. Después de su aprobación por la FDA en julio de 2009, fue recomendado que se hicieran estudios que evaluaran los resultados cardiovasculares con estas nuevas drogas.  Pero el mes pasado justo, al evaluar los resultados del ensayo conocido como SAVOR-TIMI 53 no demostraron  ninguna superioridad de este agente por encima del placebo en reducir el riesgo cardiovascular.

5 septiembre 2012

Conocer las diferencias en el grupo de inhibidores de DPP4 impacta en el tratamiento del paciente individual

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 8:08

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Autora: Dra. Irina Dozo
La introducción en el mercado de la sitagliptina en 2006 representó un avance importante en el manejo de la diabetes tipo 2 (DBT2) por su novedoso mecanismo de acción en la inhibición de la enzima dipeptil-petidasa 4 (DPP4).
Desde entonces, otros fármacos inhibidores de la DPP4, como la vildagliptina y la saxagliptina, han sido aprobados también para el tratamiento de la DBT2 en países de alta vigilancia, La introducción de nuevos agentes terapéuticos en la DBT2 responde a la necesidad de favorecer la adherencia respecto de los tratamientos convencionales para lograr un control estricto de la hemoglobina glicosilada (HbA1), establecida recientemente en el 6,5%, con el objetivo de disminuir las complicaciones micro y macrovasculares.
Las diferencias en los perfiles de los inhibidores de DPP4 merecen ser evaluadas por el especialista para lograr el máximo beneficio clínico del paciente individual, tras la indicación del tratamiento con inhibidores de DPP4 en monoterapia o en combinación con otras drogas.
Las drogas disponibles en el mercado se absorben con rapidez y facilidad.
Sitagliptina y vildagliptina alcanzan una biodisponibilidad oral cercana al 85%, con una demora de 1 a 4 horas, y de 1 a 2 horas, respectivamente, para alcanzar la concentración máxima, que no se afecta con la ingesta.
La duración del efecto inhibitorio de los fármacos es un factor farmacodinámico que marca algunas diferencias en cuanto al beneficio clínico esperable. Mientras la sitagliptina demostró tener una vida media terminal de 8 a 15 horas, su efecto inhibitorio competitivo sobre la actividad plasmática de la DPP4 en 24 horas es >80% para dosis iguales o superiores a 50 mg. La vildagliptina registró una vida media plasmática menor (entre 2 y 3 horas), pero con
una degradación parcial del fármaco y una lenta disociación en su ligadura enzimática, lo que contribuye a mantener una inhibición del 90% a las 12,5 horas. No obstante, a las 24 horas, la tasa de inhibición enzimática de vildagliptina disminuye al 35%, por lo cual la sitagliptina resulta más efectiva en el control de la glucemia plasmática en ayunas.
Los estudios clínicos desarrollados para la linagliptina han demostrado que su estructura molecular le confiere una larga vida media terminal (184 horas), que permite mantener el efecto terapéutico en caso de que el paciente saltee una dosis. Por otra parte, la linagliptina es la molécula de mayor potencia en modelos in vitro -seguida por la sitagliptina-, lo cual se correlaciona con los valores hallados para la duración del efecto clínico a las 24 horas de su administración en modelos animales.
La inhibición farmacológica de la enzima DPP4 afecta a otros miembros de la familia de peptidasas como la DPP8 y DPP9, produciendo efectos tóxicos en modelos experimentales.
La sitagliptina resulta 2600 veces más selectiva para DPP4 que para DPP8/DPP respecto de la vildaglitina, que resulta entre 32 y 250 veces mayor para DPP4 y, en consecuencia, presenta mayor incidencia de efectos sobre la inmunidad vinculados con la estimulación de DPP8 y DPP9.
La selectividad es aún mayor en las moléculas en desarrollo: resulta hasta 10.000 veces mayor para DPP4 que para el resto de las peptidadas.
Las diferencias en las vías de metabolización y excreción pueden determinar la indicación de los fármacos, particularmente por el compromiso orgánico que genera la evolución crónica de la enfermedad.
Casi el 80% de la dosis de sitagliptina administrada por vía oral se excreta por la orina sin cambios, y no se han demostrado interacciones farmacológicas con otros agentes a nivel renal que puedan comprometer su clearance. Recientes estudios sobre el comportamiento cinético de la droga avalan la seguridad del uso de sitagliptina en la afección renal. Enaquellos pacientes cuya filtración renal de creatinina se encuentre entre 30 y 50 ml/min, puede recomendarse una dosis segura de 50 mg/día de sitagliptina, y de 25 mg/día en sujetos
con valores de filtrado inferiores a 30 ml/min (comparables con los niveles plasmáticos hallados en personas normales tratadas con 100 mg/día).
La eliminación de vildagliptina se produce por hidrólisis hepática en un 69% y, en menor proporción, por riñón e intestino a un metabolito inactivo, al igual que la linagliptina y la sitagliptina. Aunque la vida media de la vildagliptina no resulta alterada en los pacientes con insuficiencia renal, la concentración de su metabolito aumenta paralelamente a la gravedad de la enfermedad. Por tal motivo, no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal
aguda o hemodiálisis, aunque no requiere ajuste de dosis en la insuficiencia leve o moderada.
En algunos estudios, la elevación de las enzimas hepáticas en un 0,9% sobre el límite normal en pacientes tratados con vildagliptina 100 mg/día -comparada con el 0,3% del grupo placebo- determinó la recomendación de monitorear la concentraciones de dichas enzimas.
Saxagliptina es el único fármaco dentro de los inhibidores de la DPP4 cuya metabolización por el citocromo P450 hepático genera un metabolito activo que alcanza una vida media de 3,1 horas. Sin embargo, su efecto inhibitorio se mantiene por 26,5 horas. La particularidad de su metabolización excluye a los pacientes con afectación hepática severa de la indicación de saxagliptina.
Entre el 24% y el 36% de la dosis de saxagliptina se excreta por orina sin cambios, al igual que su metabolito.
Sólo el 7% de la dosis de linagliptina se excreta por riñón, lo cual -sumado a que la saturacióndel receptor se produce con bajas dosis del fármaco- le confiere ventajas adicionales en la administración a pacientes con compromiso renal, porque evita su acumulación y potencial toxicidad.
Los inhibidores de la DDP4 han sido aprobados por las agencias regulatorias por su demostrada eficacia y seguridad en el tratamiento de la DBT2, en monoterapia o administrados en combinación con otros hipoglucemiantes orales como la metformina.
Las nuevas moléculas -sitagliptina y vildagliptina- han probado su efectividad al lograr reducir los niveles de hemoglobina glicosilada en un 0,7% y un 0,6%, respectivamente, comparadas con placebo tras 12 a 52 semanas de tratamiento, en tanto que la saxagliptina y los fármacos en desarrollo registran resultados similares respecto de la disminución de la hemoglobina glicosilada.
La eficacia del tratamiento con inhibidores de DPP4 es consecuencia del logro de una mayor adherencia basada en la tolerabilidad y la seguridad de las drogas respecto de las terapéuticas convencionales. La disminución del riesgo de hipoglucemia y de los síntomas gastrointestinales, además del impacto favorable sobre el peso, son ventajas demostradas de la administración de los nuevos fármacos.
Los estudios realizados para determinar la seguridad de la sitagliptina o la vidagliptina resultaron concluyentes sobre los niveles de hipoglucemia (que resultaron similares a los del grupo placebo), una de las derivaciones más preocupantes en el tratamiento de la DBT2.
Un estudio reciente, que compara los datos de 19 ensayos clínicos doble ciego de pacientes tratados con sitagliptina en monoterapia respecto de un grupo no tratado que excluía a las sulfonilureas, estableció una diferencia favorable para el inhibidor en la incidencia de hipoglucemia del 4,9-11,7% cada 100 pacientes tratados por año. Sin embargo, la combinación de sitagliptina con estos u otros agentes, como insulina en pacientes con tratamientos en curso, resulta en un incremento de la incidencia del evento respecto de la asociación con placebo. Otro estudio multicéntrico doble ciego aleatorizado, que compara un grupo tratado con vildaglipina en monoterapia con uno tratado con gliclazida, mostró como resultado una reducción de la hipoglucemia (0,7% y 1,7%, respectivamente).
Por otra parte, los inhibidores de la DPP4 resultan bien tolerados respecto de los demostrados trastornos gastrointestinales asociados a metformina, como la alta incidencia de diarrea En grupos comparados, los pacientes tratados con sitagliptina presentaron un índice aumentado de constipación respecto del grupo no expuesto, lo cual merece estudios ulteriores para determinar las razones de su aparición.
A diferencia de los hipoglucemiantes tradicionales, como tiazolidenionas y sulfonilureas, los inhibidores de DPP4 no producen alteraciones del peso, lo cual constituye un factor decisivo en la indicación debido a que gran parte de la población de pacientes diabéticos presentasobrepeso u obesidad.
Finalmente, los fármacos inhibidores de DPP4 demostraron que, en modelos experimentales, pueden estimular la proliferación y contrarrestar la apoptosis de las células Beta pancreáticas, inherente a la evolución de la enfermedad. Hasta el momento, ningún otro grupo de fármacos había resultado ser eficiente en la modificación del curso de la enfermedad desde su génesis.
A partir de ahora, se amplían enormemente las perspectivas terapéuticas para una de las enfermedades con mayor incidencia a nivel mundial.

8 febrero 2012

Evaluación económica del tratamiento de diabetes tipo 2 con saxagliptina en Colombia

Filed under: Temas varios — Arturo Hernández Yero @ 9:26
Autores: Jorge F. Elgart(1), Lorena Gonzalez(1), Joaquin E. Caporale(1), Juan E. Valencia(2), Juan J. Gagliardino(1)
Filiación:
(1)CENEXA. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada, Universidad Nacional de La Plata, La Plata, Argentina
(2)Bristol Myers-Squibb de Colombia, Cali, Colombia
Correspondencia: jelgart@cenexa.org

11 enero 2012

Autorizada en la UE la comercialización de “Komboglyze” para el tratamiento de la diabetes

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 9:57
El fármaco está indicado para mejorar el control glucémico en pacientes mayores de 18 años con diabetes mellitus tipo 2 no controlados adecuadamente con la dosis máxima tolerada de metformina sola.
La Comisión Europea ha autorizado la comercialización en la Unión Europea de ‘Komboglyze’, de Bristol-Myers Squibb y AstraZeneca. Se trata de un medicamento indicado para mejorar el control glucémico en pacientes mayores de 18 años con diabetes mellitus tipo 2 no controlados adecuadamente con la dosis máxima tolerada de metformina sola.
Así, “Komboglyze” combina en un comprimido saxagliptina -un inhibidor de la DPP-4- y metformina de liberación inmediata -una biguanida para el tratamiento de la diabetes tipo 2-.
La aprobación de “Komboglyze” se ha basado en un programa de desarrollo de saxagliptina en el que participaron 4.326 pacientes, de los que 2.158 recibieron saxagliptina más metformina. En el desarrollo del programa, saxagliptina y metformina se administraron de manera separada. La bioequivalencia de “Komboglyze” con la coadministración de saxagliptina y metformina fue demostrada en estudios adicionales.
Se estima que, a finales de 2011, la diabetes tipo 2 afecte a cerca de 53 millones de personas de entre 20 y 79 años en Europa. Esta cifra puede aumentar a más de 64 millones en 2030.
Se trata de una enfermedad crónica y progresiva caracterizada por la resistencia a la insulina y/o disfunción de las células beta en el páncreas, lo que disminuye la secreción y sensibilidad de la insulina y provoca un incremento de los niveles de glucosa. A lo largo del tiempo, esta hiperglucemia mantenida contribuye a empeorar la resistencia a la insulina y, por tanto, provoca una disfunción posterior de las células beta.

Autor: Arturo Hernández Yero | Contáctenos
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