Diabetes mellitus

20 abril 2015

La teneligliptina es un nuevo fármaco util para la estabilización de las fluctuaciones de la glucemia durante el día

Filed under: Temas de IntraMed — Arturo Hernández Yero @ 8:41

La teneligliptina es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 que estabiliza las fluctuaciones de la glucemia durante todo el día y, por consiguiente, podría suprimir la progresión de las complicaciones diabéticas.

En el sitio IntraMed

6 abril 2014

Antidiabéticos orales permiten simplificar el tratamiento de la enfermedad

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 20:55

Los hipoglucemiantes orales son un grupo muy heterogéneo de fármacos con un objetivo común: mejorar el control metabólico de la diabetes tipo 2 (DM2) para evitar la aparición de las complicaciones micro y macrovasculares propias de la enfermedad, que son las que disminuyen la calidad de vida de los pacientes y aumentan la mortalidad. Así lo subrayan los expertos que recientemente impartieron el taller “Simplificación del tratamiento con antidiabéticos orales: menos es más”, patrocinado por la Alianza Boehringer Ingelheim y Lilly en Diabetes, en el marco de las II Jornadas Nacionales de Diabetes de SEMERGEN en Santander.

La actividad, que se destinó a médicos de Atención Primaria (AP), tuvo como objetivo proporcionar las herramientas adecuadas para que estos profesionales de la salud puedan determinar qué tratamiento es el más adecuado para cada paciente con DM2, de manera que puedan individualizar la terapia a cada caso clínico. El taller fue impartido por dos miembros del Grupo de Trabajo de Diabetes de SEMERGEN: el Dr. José Mancera, Médico de Familia del Centro de Salud Ciudad Jardín (Málaga); y la Dra. Sònia Miravet, Médico de Familia del Área Básica de Salud Martorell (Barcelona).

Papel destacado de los iDPP-4

“Los antidiabéticos orales tienen la ventaja de su facilidad de uso, la aceptación favorable por parte de los pacientes, la buena cumplimentación terapéutica y un amplio abanico de opciones de tratamiento”, señala el Dr. Mancera. El médico malagueño explica que, en la actualidad, existen siete familias de hipoglucemiantes orales para el tratamiento de la diabetes: biguanidas, sulfonilureas, secretagogos de acción rápida, inhibidores de las alfa glucosidasas, glitazonas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa (iDPP-4) y los inhibidores del transportador renal de glucosa (iSGLT2).

Entre ellos, resalta el papel que juegan los iDDP-4 en el tratamiento de la DM2 ya que, como señala la Dra. Miravet, “presentan muy buen perfil clínico: son efectivos en la disminución de la HbA1c, neutros en el peso, seguros a nivel cardiovascular y no producen hipoglucemias”.

Dentro de la familia de los iDPP-4, ambos expertos han coincidido en subrayar linagliptina (Trajenta®) porque “presenta una serie de características que la hacen muy útil, sobretodo el no tener que ajustar su tratamiento a lo largo de la enfermedad y que pueda utilizarse también en pacientes con insuficiencia renal, tan prevalente en las consultas de Atención Primaria”, según la Dra. Miravet. Además, “la asociación en un mismo comprimido con metformina ha redundado en mayor adherencia terapéutica por parte de los pacientes”, añade el Dr. Mancera.

Tratamiento adaptado a cada paciente

El taller abordó también la cuestión de la individualización, es una tendencia que cada vez se da más en el tratamiento de la diabetes. Según los expertos que lo imparten, la personalización es necesaria porque los objetivos de control son distintos en cada paciente dependiendo de su edad, los años de evolución de la enfermedad, la existencia o no de complicaciones o el riesgo de hipoglucemias. “El reto del médico de AP es determinar qué objetivo individual debemos alcanzar con cada paciente en particular. En este sentido, creemos que el taller puede ser un buen foro para discutir sobre este tema y llegar a conclusiones comunes”, apunta la Dra. Miravet.

La dinámica del taller fue eminentemente práctica: se realizaron una breve exposición teórica sobre los  diferentes algoritmos de tratamiento para, a continuación, presentar 3 casos clínicos muy prevalentes en la consulta de Atención Primaria: paciente anciano, paciente joven en riesgo de hipoglucemias y con sobrepeso y, por último, paciente con insuficiencia renal. Los participantes aportaron, de manera interactiva, las opciones más adecuadas en función de las características del paciente.

Fuente: Hill + Knowlton Strategies

http://www.vademecum.es/noticia-140321-los+antidiab%C3%A9ticos+orales+permiten+simplificar+el+tratamiento+de+la+diabetes,+lo+que+puede+mejorar+el+control+de+la+enfermedad_7958

25 febrero 2014

Nueva indicación para Onglyza (saxagliptina) como monoterapia en diabetes tipo 2

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 10:33

Bristol-Myers Squibb y AstraZeneca han anunciado que uno de los fármacos que comercializan conjuntamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, Onglyza (saxagliptina), ha obtenido una nueva indicación como monoterapia en pacientes inadecuadamente controlados sólo con dieta y ejercicio y en los que la metformina no sea adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia.

La UE autorizó el uso de Onglyza (saxagliptina) como monoterapia el pasado mes de Julio y la Dirección General de Cartera Básica de Servicios del SNS y Farmacia acaba de resolver la inclusión de esta indicación en la prestación farmacéutica del SNS.

La aprobación de la indicación en monoterapia de saxagliptina amplía las posibilidades de tratamiento para los pacientes con diabetes tipo 2, ya que se calcula que en la práctica clínica, entre un 25% y un 50% de los pacientes que reciben metformina pueden tener afecciones concomitantes incluidas en la lista de precauciones o contra-indicaciones al tratamiento con metformina, uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Saxagliptina pertenece a la familia terapéutica de inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). Este tipo de medicamentos han sido diseñados para incrementar la capacidad del organismo de disminuir los niveles de azúcar en sangre cuando están elevados actuando sobre unas hormonas naturales, las incretinas, que favorecen la producción de insulina, al mismo tiempo que actúan en el hígado para reducir la producción de glucosa.

Saxagliptina, administrada por vía oral una vez al día, está indicada también para el tratamiento de pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 en las siguientes posibilidades:

Como terapia dual en combinación con:

-Metformina, cuando ésta por sí sola, junto a dieta y ejercicio, no proporciona un control glucémico adecuado.

-Una sulfonilurea, cuando ésta, junto a dieta y ejercicio, no proporciona un control glucémico adecuado en pacientes en los que no se considere adecuado el uso de metformina.

-Una tiazolidindiona, cuando esta familia de fármacos, junto a dieta y ejercicio, no proporciona un control glucémico adecuado en pacientes en los que el uso de una tiazolidindiona se considere adecuado.

Como terapia triple en combinación con:

-Metformina más una sulfonilurea cuando este régimen doble, junto con dieta y ejercicio, no logre un control glucémico adecuado.

Saxagliptina también está autorizada como tratamiento de combinación con insulina (con o sin metformina) cuando este régimen, junto con dieta y ejercicio, no alcance un control glucémico adecuado.

Saxagliptina obtuvo su primera autorización de comercialización para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2 en Europa en octubre de 2009, y fue el primer fármaco lanzado en todo el mundo dentro de la alianza entre Bristol-Myers Squibb y AstraZeneca.

Fuente: Europa Press Comunicación

http://www.vademecum.es/noticia-131203-nueva+indicacion+para+onglyza+%28saxagliptina%29+como+monoterapia+en+diabetes+tipo+2_7677

12 diciembre 2013

Inhibidores de la DPP-4 e insuficiencia cardíaca: estar vigilantes

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 17:07

MELBOURNE, Australia. Los pacientes con diabetes tipo 2 en riesgo o que hayan padecido de insuficiencia cardíaca no están imposibilitados de recibir tratamiento con inhibidores de la DPP-4, de acuerdo al criterio de expertos en el Congreso Mundial de Diabetes, realizado recientemente en Melbourne, Australia. Deben ser controlados estrechamente durante los primeros 6 meses del tratamiento, ya que de acuerdo a los resultados del ensayo denominado SAVOR-TIMI 53 indican que los casos de insuficiencia cardíaca ocurren durante los primeros 6 meses del tratamiento, con el empleo de saxagliptina(Onglyza, Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca). Posteriormente la diferencia en la hospitalización por insuficiencia cardíaca entre los que utilizaban saxagliptina o placebo no resultaron significativas, según Itamar Raz del hospital de la universidad de Hadassah, Jerusalén, Israel, que presentó el informe en el congreso. Raz es el principal investigador del ensayo.Él dijo a los asistentes que él cree que el encontrar  un riesgo levemente creciente para insuficiencia cardíaca con saxagliptina es probablemente verdadero y que es probablemente un efecto de clase, porque la tendencia hacia un aumento en la hospitalización para insuficiencia cardíaca también fue observada en la investigación de resultados cardiovasculares con alogliptina contra el estándar del cuidado en pacientes con  diabetes tipo 2  y síndrome coronario agudo (EXAMINAR) que evaluaron  otro inhibidor de la DPP-4 , alogliptina (Takeda). Pero el mecanismo no se conoce, ya que no encuentran ninuna evidencia de un efecto directo de la saxagliptina sobre el miocardio. El estudio con otro inhibidor DPP-4, vildagliptina (Galvus, Novartis) de VIVIDD, durante un año, no demostró un aumento en la ocurrencia de insuficiencia cardíaca  en los pacientes que fueron tratados con la droga, pero presentaron un aumento en la presión sistólica y diastólica. “puede ser que sea  que tienen cierta clase de efecto sobre el corazón, pero realmente no tenemos una explicación,” comentó Raz. Y desafortunadamente no hay datos de ecocardiografía de SAVOR-TIMI 53 ni de EXAMINAR que aclaren el tipo de insuficiencia cardíaca que ha ocurrido. Hay que esperar los resultados del estudio TECOS(resultados cardiovasculares con sitagliptina) de ese otro inhibidor de la DPP-4(Januvia, Merck). Una discusión adicional existió en relación con que los inhibidores de la DPP-4 incrementarían el ritmo cardíaco por acciones sobre los receptores a GLP-1 en las aurículas. Al final de la discusión se concluye que aún no sabemos lo que está ocurriendo en realidad.

Jonatán Shaw, MD, , del instituto del corazón y de la diabetes en Melbourne, comentaba : “hay muchos de incertidumbre, pero… algunos de los datos que hemos visto hoy me darían probablemente un poco más de una sensación más fuerte que esto es un efecto verdadero sobre la insuficiencia cardíaca. Pero incluso si acepté que  saxagliptina u otros inhibidores de la DPP-4  precipitan la aparición de insuficiencia cardíaca, el riesgo sigue siendo relativamente pequeño, y tengo una la impresión que sigue siendo un riesgo más pequeño que el de la hipoglicemia.”

“Hay por lo menos tanto riesgo en la adición de una sulfonilurea o de una insulina en una persona con diabetes tipo 2  e insuficiencia cardíaca”, dijo el Dr. Shaw, porque estos agentes con más probabilidad causan hipoglicemia, y aunque éste no va necesariamente a causar otros problemas cardiacos, “es sin embargo una población vulnerable , incluso si como cuando nos caemos,  el caer provocaria la fractura del cuello del fémur,” él señaló. “pienso en eso para la mayoría de los pacientes, ese riesgo es probablemente mayor que el riesgo posible de la falla cardíaca.”

Hay que estar atentos en pacientes con diabetes tipo 2, con riesgo de insuficiencia cardíaca al indicar inhibidores de la DPP-4.

2 julio 2013

Dos nuevos fármacos se aprueban para el tratamiento de la diabetes tipo 2

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 9:00
agonista-glp1
El agonista GLP-1 lixisenatide, con nombre comercial de Lyxumia(Sanofi), fue aprobado recientemente en Japon para utilizarlo en pacientes con diabetes tipo 2, en combinación con sulfonilureas, con o sin metformina o con insulina basal ,cuando la dieta y el ejercicio no logran control metabólico.
Otros agonistas GLP-1 incluyen el liraglutide (Victoza, Novo Nordisk) que se indica en inyecciones diarias, y el exenatide (Byetta, alianza de AstraZeneca/Bristol-Myers Squibb), que está disponible ahora como inyección semanal. Otros están en fase de desarrollo, entre  los que se señalan al  albiglutide, otro producto de administración en inyección semanal de GlaxoSmithKline, que ha sido  archivado para su aprobación  en los Estados Unidos y  Europa.
Por otra parte, el inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4(DPP-4) saxagliptina, con nombre comercial Onglyza(Bristol-Myers Squibb/Astra Zeneca)ha recibido una positiva opinión  por la Agencia Europea de Medicamentos(EMA) para autorizar su comercialización en Europa. Si está aprobado, que es generalmente una formalidad dentro de un par de meses, el producto será indicado además oficialmente cuando fracase la monoterapia en pacientes con diabetes tipo 2 que no se logran controlarse con dieta y ejercicio solamente y metformina o que no pueden ingerir esta, por contraindicaciones o  intolerancia a la biguanida.
Ambos agentes están incluidos dentro del grupo de drogas basadas en el efecto incretinas que potencializan la acción del GLP-1 y han sido recientemente  tema de  controversia con respecto a un riesgo posible creciente de  cáncer pancreático  asociado a su uso. Hasta ahora no existen evidencias en tal sentido.
También, existía la esperanza de que los inhibidores DPP-4, tengan efectos cardioprotectores. Después de su aprobación por la FDA en julio de 2009, fue recomendado que se hicieran estudios que evaluaran los resultados cardiovasculares con estas nuevas drogas.  Pero el mes pasado justo, al evaluar los resultados del ensayo conocido como SAVOR-TIMI 53 no demostraron  ninguna superioridad de este agente por encima del placebo en reducir el riesgo cardiovascular.

28 enero 2013

Aprueban 3 nuevas formulaciones de alogliptina

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 9:40

La FDA ha aprobado 3 diversas formulaciones de la alogliptina inhibidor selectivo de la dipeptidil-pedtidasa -4 para el tratamiento del tipo 2 diabetes. El 25 de eneror se la FDA anunció la aprobación de 3  formulaciones de tabletas: Nesina (alogliptina),  Kazano(combinación a dosis fija de alogliptina y clorhidrato del metformina),  y   Oseni (alogliptina y pioglitazona) para el uso con dieta y ejercicio en mejorar el control de la glucosa de la sangre en adultos con  diabetes tipo 2. Los 3 son fabricados por Takeda Pharmaceuticals América, inc..  La alogliptina es un inhibidor selectivo de la DPP-4 retardando la inactivación de las hormonas GLP-1 (péptido similar al glucagon tipo-1) y GIP (péptido insulinotrópico glucosa-dependiente) del grupo de las incretinas implicadas en la regulación de la glucosa en la sangre.
La  FDA había rechazado el uso anterior de Takeda para la alogliptina en julio de 2009, citando datos cardiovasculares escasos. La compañía resometió los usos para la alogliptina y la combinación de alogliptina/pioglitazona en julio de 2011, pero en abril de 2012,  la FDA solicitó otros datos.
La aprobación actual se basa en datos de los estudios separados para las 3 formulaciones. La monoterapia de alogliptina fue estudiada en 14 ensayos clínicos que implicaban a 8500 pacientes con diabetes tipo 2 , en los cual se produjo disminución de A1c de 0.4 a 0.6% en 26 semanas comparadas contra placebo.
La  FDA está requiriendo 5 estudios postmercado para la alogliptina, incluyendo 3 estudios pediátricos, un ensayo cardiovascular de los resultados, y un programa realizado sobre  farmacovigilancia  para afectación hepática, pancreatitis  y las reacciones severas de  hipersensibilidad.
La combinación de alogliptina/metformina fue estudiada en 4 ensayos clínicos que implicaban a 2500 pacientes. Se observaron  reducciones de A1c de 1.1% para alogliptina solamente, y 0.5% para metformina  en 26 semanas. Como en la monoterapia de la metformina, llevará una advertencia en la caja sobre el riesgo para la acidosis láctica. Dos nuevosestudios postmercado serán requeridos para esta formulación.
Para alogliptina/pioglitazona, 4 ensayos clínicos que incluyeron a  más de 1500 pacientes mostraron reducciones adicionales de Aic de 0.4 a 0.6%  sobre la monoterapia con pioglitazona, y 0.4 a 0.9% para la alogliptina. Como con los otros 2, el FDA está requiriendo la farmacovigilancia  para los efectos adversos severos. Y, como con la pioglitazona, llevará una advertencia en la caja para el daño cardíaco.
Alogliptina ahora será el cuarto inhibidor de la DPP-4  licenciado en los Estados Unidos. En el 2008 en que la FDA publicó los nuevos requisitos de seguridad cardiovasculares para todas las medicaciones nuevas de la diabetes. Esto significó que Takeda tuvo que comenzar  con nuevos ensayos, mientras que 3 competidores  como  sitagliptina (Januvia, Merck), saxagliptina (Onglyza, AstraZeneca y Bristol-Myers Squibb), y la linagliptina (Tradjenta, Boehringer Ingelheim y Lilly)  — podían competir con la  alogliptina.
http://www.medscape.com/viewarticle/778235?src=nl_topic

7 noviembre 2012

Europa aprueba el uso de linagliptina como tratamiento en combinación con insulina en adultos con diabetes tipo 2

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 8:26
Un ensayo en fase III de 52 semanas demostró la eficacia y seguridad de este fármaco en combinación con insulina basal.
La Comisión Europea ha aprobado la ampliación de la indicación de linagliptina para una gama más amplia de pacientes con diabetes tipo 2 (DM2)
Boehringer Ingelheim y Eli Lilly and Company han anunciado la aprobación por parte de la Comisión Europea de la ampliación de la indicación terapéutica del inhibidor DPP-4 linagliptina (Trajenta) para su uso en combinación con insulina en adultos con diabetes tipo 2.
Según esta aprobación, linagliptina está también indicada para su uso en combinación con insulina con o sin metformina, cuando el tratamiento únicamente con dieta y ejercicio no proporciona un control glucémico adecuado.
La aprobación se basa en los datos de varios estudios clínicos, incluyendo datos de eficacia de un ensayo fase III de 52 semanas de duración, que demuestran la eficacia y perfil de seguridad de linagliptina en combinación con insulina basal (criterio de valoración principal: eficacia después de 24 semanas de tratamiento). Concretamente este ensayo ha demostrado que después de 24 semanas, la combinación de linagliptina con insulina produce mejor control de la glucosa que la insulina sola, sin un riesgo adicional de hipoglucemia1.
La FDA de Estados Unidos ya aprobó linagliptina para el uso en combinación con insulina en adultos con diabetes tipo 2 en agosto de 2012.
JANO.es • 30 Octubre 2012 11:19
http://www.jano.es/jano/actualidad/ultimas/noticias/janoes/europa/aprueba/uso/linagliptina/tratamiento/combinacion/insulina/adultos/diabetes/tipo/2/_f-11+iditem-18343+idtabla-1?utm_source=JANO&utm_medium=email&utm_campaign=Jano+diario+-+30%2F10%2F2012

31 octubre 2012

Resultados positivos de tres ensayos en Fase III de dulaglutida en diabetes tipo 2

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 7:47
En los tres estudios (AWARD-1, AWARD-3 y AWARD-5), se alcanzaron los objetivos principales de eficacia, medidos por la reducción de la hemoglobina A1c (HbA1c) con una dosis de 1,5 mg.
Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha anunciado resultados positivos de tres ensayos clínicos AWARD en Fase III ya finalizados sobre dulaglutida, un análogo del GLP-1 de acción prolongada y en fase de investigación, estudiado como tratamiento semanal para la diabetes tipo 2. En los tres estudios (AWARD-1, AWARD-3 y AWARD-5), se alcanzaron los objetivos principales de eficacia, medidos por la reducción de la hemoglobina A1c (HbA1c) con una dosis de 1,5 mg.
Tras conseguir estos objetivos primarios, se examinó su superioridad en la reducción de la HbA1c, y las dos dosis de dulaglutida estudiadas (0,75mg y 1,5mg) demostraron una reducción estadísticamente superior en la HbA1c basal frente a los siguientes fármacos: exenatida en inyección dos veces al día durante 26 semanas (AWARD-1), metformina durante 26 semanas (AWARD-3), y sitagliptina durante 52 semanas (AWARD-5).
A lo largo de los tres estudios AWARD finalizados, los acontecimientos adversos más frecuentes fueron de índole gastrointestinal. Estos acontecimientos adversos son coherentes con los estudios previos de dulaglutida.
Además, en la actualidad se están llevando a cabo otros ensayos AWARD (Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes – Valoración de la Administración Semanal de la mólecula LY2189265 en Diabetes). Dos de estos estudios, el AWARD-2 y el AWARD-4, concluirán en los próximos meses.
“Nos sentimos alentados con los resultados obtenidos hasta la fecha a través de nuestros ensayos en Fase III de dulaglutida y nos satisface estar un poco más cerca de ofrecer una nueva opción de tratamiento GLP-1 para la diabetes tipo 2″, indica Enrique Conterno, presidente de Lilly Diabetes. “Las personas con diabetes necesitan diferentes opciones terapéuticas basadas en sus necesidades individuales. De ahí el compromiso de Lilly Diabetes por ofrecer una cartera de tratamientos amplia y completa”, concluye Conterno.
Lilly tiene previsto presentar los datos detallados de los estudios AWARD en reuniones científicas durante 2013 y 2014. La compañía espera remitir los datos de dulaglutida a las autoridades reguladoras durante 2013 con los plazos de registro en EE.UU. pendientes de la culminación satisfactoria de los requisitos reglamentarios de la Food and Drug Administration estadounidense para la valoración de riesgo cardiovascular.

5 septiembre 2012

Conocer las diferencias en el grupo de inhibidores de DPP4 impacta en el tratamiento del paciente individual

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 8:08

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Autora: Dra. Irina Dozo
La introducción en el mercado de la sitagliptina en 2006 representó un avance importante en el manejo de la diabetes tipo 2 (DBT2) por su novedoso mecanismo de acción en la inhibición de la enzima dipeptil-petidasa 4 (DPP4).
Desde entonces, otros fármacos inhibidores de la DPP4, como la vildagliptina y la saxagliptina, han sido aprobados también para el tratamiento de la DBT2 en países de alta vigilancia, La introducción de nuevos agentes terapéuticos en la DBT2 responde a la necesidad de favorecer la adherencia respecto de los tratamientos convencionales para lograr un control estricto de la hemoglobina glicosilada (HbA1), establecida recientemente en el 6,5%, con el objetivo de disminuir las complicaciones micro y macrovasculares.
Las diferencias en los perfiles de los inhibidores de DPP4 merecen ser evaluadas por el especialista para lograr el máximo beneficio clínico del paciente individual, tras la indicación del tratamiento con inhibidores de DPP4 en monoterapia o en combinación con otras drogas.
Las drogas disponibles en el mercado se absorben con rapidez y facilidad.
Sitagliptina y vildagliptina alcanzan una biodisponibilidad oral cercana al 85%, con una demora de 1 a 4 horas, y de 1 a 2 horas, respectivamente, para alcanzar la concentración máxima, que no se afecta con la ingesta.
La duración del efecto inhibitorio de los fármacos es un factor farmacodinámico que marca algunas diferencias en cuanto al beneficio clínico esperable. Mientras la sitagliptina demostró tener una vida media terminal de 8 a 15 horas, su efecto inhibitorio competitivo sobre la actividad plasmática de la DPP4 en 24 horas es >80% para dosis iguales o superiores a 50 mg. La vildagliptina registró una vida media plasmática menor (entre 2 y 3 horas), pero con
una degradación parcial del fármaco y una lenta disociación en su ligadura enzimática, lo que contribuye a mantener una inhibición del 90% a las 12,5 horas. No obstante, a las 24 horas, la tasa de inhibición enzimática de vildagliptina disminuye al 35%, por lo cual la sitagliptina resulta más efectiva en el control de la glucemia plasmática en ayunas.
Los estudios clínicos desarrollados para la linagliptina han demostrado que su estructura molecular le confiere una larga vida media terminal (184 horas), que permite mantener el efecto terapéutico en caso de que el paciente saltee una dosis. Por otra parte, la linagliptina es la molécula de mayor potencia en modelos in vitro -seguida por la sitagliptina-, lo cual se correlaciona con los valores hallados para la duración del efecto clínico a las 24 horas de su administración en modelos animales.
La inhibición farmacológica de la enzima DPP4 afecta a otros miembros de la familia de peptidasas como la DPP8 y DPP9, produciendo efectos tóxicos en modelos experimentales.
La sitagliptina resulta 2600 veces más selectiva para DPP4 que para DPP8/DPP respecto de la vildaglitina, que resulta entre 32 y 250 veces mayor para DPP4 y, en consecuencia, presenta mayor incidencia de efectos sobre la inmunidad vinculados con la estimulación de DPP8 y DPP9.
La selectividad es aún mayor en las moléculas en desarrollo: resulta hasta 10.000 veces mayor para DPP4 que para el resto de las peptidadas.
Las diferencias en las vías de metabolización y excreción pueden determinar la indicación de los fármacos, particularmente por el compromiso orgánico que genera la evolución crónica de la enfermedad.
Casi el 80% de la dosis de sitagliptina administrada por vía oral se excreta por la orina sin cambios, y no se han demostrado interacciones farmacológicas con otros agentes a nivel renal que puedan comprometer su clearance. Recientes estudios sobre el comportamiento cinético de la droga avalan la seguridad del uso de sitagliptina en la afección renal. Enaquellos pacientes cuya filtración renal de creatinina se encuentre entre 30 y 50 ml/min, puede recomendarse una dosis segura de 50 mg/día de sitagliptina, y de 25 mg/día en sujetos
con valores de filtrado inferiores a 30 ml/min (comparables con los niveles plasmáticos hallados en personas normales tratadas con 100 mg/día).
La eliminación de vildagliptina se produce por hidrólisis hepática en un 69% y, en menor proporción, por riñón e intestino a un metabolito inactivo, al igual que la linagliptina y la sitagliptina. Aunque la vida media de la vildagliptina no resulta alterada en los pacientes con insuficiencia renal, la concentración de su metabolito aumenta paralelamente a la gravedad de la enfermedad. Por tal motivo, no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal
aguda o hemodiálisis, aunque no requiere ajuste de dosis en la insuficiencia leve o moderada.
En algunos estudios, la elevación de las enzimas hepáticas en un 0,9% sobre el límite normal en pacientes tratados con vildagliptina 100 mg/día -comparada con el 0,3% del grupo placebo- determinó la recomendación de monitorear la concentraciones de dichas enzimas.
Saxagliptina es el único fármaco dentro de los inhibidores de la DPP4 cuya metabolización por el citocromo P450 hepático genera un metabolito activo que alcanza una vida media de 3,1 horas. Sin embargo, su efecto inhibitorio se mantiene por 26,5 horas. La particularidad de su metabolización excluye a los pacientes con afectación hepática severa de la indicación de saxagliptina.
Entre el 24% y el 36% de la dosis de saxagliptina se excreta por orina sin cambios, al igual que su metabolito.
Sólo el 7% de la dosis de linagliptina se excreta por riñón, lo cual -sumado a que la saturacióndel receptor se produce con bajas dosis del fármaco- le confiere ventajas adicionales en la administración a pacientes con compromiso renal, porque evita su acumulación y potencial toxicidad.
Los inhibidores de la DDP4 han sido aprobados por las agencias regulatorias por su demostrada eficacia y seguridad en el tratamiento de la DBT2, en monoterapia o administrados en combinación con otros hipoglucemiantes orales como la metformina.
Las nuevas moléculas -sitagliptina y vildagliptina- han probado su efectividad al lograr reducir los niveles de hemoglobina glicosilada en un 0,7% y un 0,6%, respectivamente, comparadas con placebo tras 12 a 52 semanas de tratamiento, en tanto que la saxagliptina y los fármacos en desarrollo registran resultados similares respecto de la disminución de la hemoglobina glicosilada.
La eficacia del tratamiento con inhibidores de DPP4 es consecuencia del logro de una mayor adherencia basada en la tolerabilidad y la seguridad de las drogas respecto de las terapéuticas convencionales. La disminución del riesgo de hipoglucemia y de los síntomas gastrointestinales, además del impacto favorable sobre el peso, son ventajas demostradas de la administración de los nuevos fármacos.
Los estudios realizados para determinar la seguridad de la sitagliptina o la vidagliptina resultaron concluyentes sobre los niveles de hipoglucemia (que resultaron similares a los del grupo placebo), una de las derivaciones más preocupantes en el tratamiento de la DBT2.
Un estudio reciente, que compara los datos de 19 ensayos clínicos doble ciego de pacientes tratados con sitagliptina en monoterapia respecto de un grupo no tratado que excluía a las sulfonilureas, estableció una diferencia favorable para el inhibidor en la incidencia de hipoglucemia del 4,9-11,7% cada 100 pacientes tratados por año. Sin embargo, la combinación de sitagliptina con estos u otros agentes, como insulina en pacientes con tratamientos en curso, resulta en un incremento de la incidencia del evento respecto de la asociación con placebo. Otro estudio multicéntrico doble ciego aleatorizado, que compara un grupo tratado con vildaglipina en monoterapia con uno tratado con gliclazida, mostró como resultado una reducción de la hipoglucemia (0,7% y 1,7%, respectivamente).
Por otra parte, los inhibidores de la DPP4 resultan bien tolerados respecto de los demostrados trastornos gastrointestinales asociados a metformina, como la alta incidencia de diarrea En grupos comparados, los pacientes tratados con sitagliptina presentaron un índice aumentado de constipación respecto del grupo no expuesto, lo cual merece estudios ulteriores para determinar las razones de su aparición.
A diferencia de los hipoglucemiantes tradicionales, como tiazolidenionas y sulfonilureas, los inhibidores de DPP4 no producen alteraciones del peso, lo cual constituye un factor decisivo en la indicación debido a que gran parte de la población de pacientes diabéticos presentasobrepeso u obesidad.
Finalmente, los fármacos inhibidores de DPP4 demostraron que, en modelos experimentales, pueden estimular la proliferación y contrarrestar la apoptosis de las células Beta pancreáticas, inherente a la evolución de la enfermedad. Hasta el momento, ningún otro grupo de fármacos había resultado ser eficiente en la modificación del curso de la enfermedad desde su génesis.
A partir de ahora, se amplían enormemente las perspectivas terapéuticas para una de las enfermedades con mayor incidencia a nivel mundial.

25 julio 2012

Subrayan los beneficios de la terapia incretínica en pacientes con diabetes de tipo 2

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 14:31
Las guías clínicas son cada vez más partidarias de este tratamiento en fases más tempranas de la enfermedad que las inicialmente propuestas.
El presidente de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), el doctor Javier Salvador, ha señalado que los tratamientos antidiabéticos basados en el sistema incretínico -agonistas de receptores de GLP-1 e inhibidores de la enzima DPP-4- han supuesto “toda una innovación” en el abordaje de la diabetes por sus efectos biológicos, su tolerancia clínica y su posibilidad de combinar con otros tratamientos como metformina, glitazonas o sulfonilureas.
Así lo ha expuesto el Dr. Salvador durante el VI Congreso Europeo de Farmacología; concretamente, en la sesión ‘Nuevas fronteras de los fármacos basados en incretinas para el tratamiento de la diabetes mellitus’, patrocinada por Lilly Diabetes y organizada por la Sociedad Española de Farmacología (SEF).
En dicho encuentro, los especialistas han abordado las características de los dos grupos de fármacos pertenecientes al tratamiento incretínico disponibles en la actualidad -inhibidores DPP-4 (iDPP-4) y agonistas de receptores de GLP-1 (a-GLP-1)-, así como sus propiedades diferenciales, sus indicaciones y su perfil terapéutico en el control de la hiperglucemia, el balance energético y sobre órganos y sistemas claves en las complicaciones de la diabetes y en la esperanza de vida de los pacientes con diabetes tipo 2.
En la actualidad, las guías clínicas indican cada vez más estos fármacos en fases más tempranas que las inicialmente propuestas, ya que su perfil de acción supone un importante avance de cara a la individualización del tratamiento para la diabetes tipo 2.
“El bajo riesgo de hipoglucemia, así como el no incremento o incluso la reducción del peso asociado a su uso, les diferencia claramente de la mayoría de fármacos antidiabéticos; además sus efectos extrapancreáticos suponen un valor añadido insoslayable”, ha explicado el endocrinólogo.
De hecho, la Asociación Americana para la Diabetes (ADA) y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) han publicado recientemente un nuevo consenso que también habla de posicionar la terapia incretínica en el segundo escalón del abordaje de la diabetes tipo 2.
“Esto supone un cambio significativo respecto a algunas guías terapéuticas anteriores que proponían el uso de estos fármacos cuando la reserva funcional pancreática es menor, al igual que las probabilidades de éxito”, ha indicado el Dr. Salvador.
JANO.es • 23 Julio 2012 11:22
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Autor: Arturo Hernández Yero | Contáctenos
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