Diabetes mellitus

14 noviembre 2020

Nueva pista para frenar la pérdida de sinapsis en el Alzheimer

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 9:29

AncianosUn equipo del CSIC encuentra un procedimiento para alterar la molécula Abeta42, causante del Alzheimer, y permitir que se exprese una enzima que ‘rescata’ las sinapsis deterioradas.

Un equipo liderado por científicos del Instituto Cajal, del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha revelado un mecanismo que causa pérdida de sinapsis en las neuronas en el Alzheimer: una molécula bloquea un gen y ocasiona la pérdida de conexiones entre neuronas. En un estudio con moscas (Drosophila melanogaster), han observado que alterando la composición química de la molécula patológica, el péptido Aß42, se logra que esta permita al gen PI3K expresarse y “rescatar” las sinapsis deterioradas. El estudio, publicado en la revista Molecular Biology of the Cell, ha reproducido los resultados en una línea celular humana (células de neuroblastoma humano SH-SY5Y). Los científicos esperan que estos hallazgos permitan diseñar una nueva estrategia para combatir el Alzheimer.
“La transmisión de información entre neuronas ocurre en la sinapsis. En el caso de pacientes afectados por enfermedades neurodegenerativas -como el Alzheimer-, estas conexiones funcionan de manera incorrecta y disminuyen en número. Los cerebros dañados tienen como característica la acumulación de niveles tóxicos de dicha molécula”, explica Alberto Ferrús, investigador del CSIC y coordinador del estudio.
Los científicos han expresado la molécula patológica humana en moscas para estudiar los mecanismos que causan esa pérdida de conexiones sinápticas. “El estudio ha demostrado que la molécula patológica silencia la expresión de un gen que codifica una enzima clave. Esta enzima es una especie de factor de supervivencia para todas las células del cuerpo y su reducción en las neuronas conlleva la pérdida de sinapsis, la cual se acelera con la edad”, añade Ferrús.
Cuando los investigadores alteraron la composición química de la molécula, lograron que el gen se expresase, y observaron que las sinapsis se mantenían en cantidades normales, así como el tráfico interno en las neuronas, la capacidad de movimiento, la olfacción y longevidad de los cerebros. En concreto, han mostrado que el síndrome de toxicidad Aβ42 incluye el cierre transcripcional de la expresión de PI3K. Los resultados descubren una nueva estrategia farmacológica potencial contra esta enfermedad a través de la restauración de la actividad PI3K.
“El mecanismo de esta alteración está basado en la introducción de un grupo fosfato en la molécula patológica, lo que en química se denomina fosforilación, un procedimiento que reduce la cantidad relativa de monómeros y oligómeros de dicha molécula, que son tóxicos para la célula”, explica Ferrús. “De esa manera las neuronas no pierden sinapsis. Es decir, el gen identificado rescata las neuronas que expresan la molécula humana, alterada químicamente para no ser patológica”.

Fecha:27/2/2020
Fuente:Diario Médico, España.

https://www.diariomedico.com/investigacion/nueva-pista-para-frenar-la-perdida-de-sinapsis-en-el-alzheimer.html

Metformina y riesgo de acidosis láctica

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:19

Pregunta de investigación: ¿El uso de metformina aumenta el riesgo de acidosis en pacientes con enfermedad renal crónica?
El uso de metformina no se asoció significativamente con la acidosis
Hallazgos
En 2 grandes cohortes retrospectivas de pacientes con diabetes mellitus (Geisinger Health System, n = 75413 y MarketScan, n = 82017), el uso de metformina no se asoció significativamente con la acidosis incidente a una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) superior a 30 ml /min/1.73 m2.
Significado
La terapia con metformina puede ser segura en pacientes con diabetes tipo 2 y eGFR 30 a 60 ml / min / 1.73 m2.
Resumen
Importancia Aproximadamente 1 millón de pacientes en los Estados Unidos con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal leve a moderada no reciben terapia dirigida con metformina. Esto puede reflejar incertidumbre con respecto al riesgo de acidosis en pacientes con enfermedad renal crónica.
Objetivo
Cuantificar la asociación entre el uso de metformina y la hospitalización con acidosis en todo el rango de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), lo que representa un cambio en la etapa de eGFR en el tiempo.
Diseño, configuración y participantes
Cohorte basada en la comunidad de 75413 pacientes con diabetes en Geisinger Health System, con evaluación dependiente del tiempo de la etapa de eGFR desde enero de 2004 hasta enero de 2017. Los resultados se replicaron en 67578 usuarios nuevos de metformina y 14439 nuevas sulfonilureas usuarios de 2010 a 2015, que provienen de 350 sistemas de salud privados de los EE. UU.
Exposiciones: uso de metformina.
Principales resultados y medidas Hospitalización con acidosis (Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión, Código de Modificación Clínica de 276.2).
Resultados
En la cohorte primaria (n = 75413), la edad media (DE) del paciente fue de 60,4 (15,5) años, y el 51% (n = 38480) de los participantes fueron mujeres. Hubo 2335 hospitalizaciones con acidosis en una mediana de seguimiento de 5,7 años (rango intercuartílico, 2,5-9,9 años).
En comparación con el tratamiento alternativo de la diabetes, el uso de metformina dependiente del tiempo no se asoció con la acidosis incidente general (cociente de riesgos ajustados [HR]: 0,98; IC del 95%: 0,89-1,08) o en pacientes con eGFR de 45 a 59 ml / min / 1,73 m2 (HR ajustado, 1,16; IC del 95%, 0,95-1,41) y eGFR 30 a 44 ml / min / 1,73 m2 (HR ajustada, 1,09; IC del 95%, 0,83-1,44).
Por otro lado, el uso de metformina se asoció con un mayor riesgo de acidosis a la TFGe inferior a 30 ml / min / 1,73 m2 (HR ajustada, 2,07; IC del 95%, 1,33-3,22).
Los resultados fueron consistentes cuando los nuevos usuarios de metformina se compararon con los nuevos usuarios de sulfonilurea (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1.73 m2, 0,77; IC del 95%, 0,29-2,05), en una cohorte de propensity-matched (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1,73 m2, 0,71; IC del 95%, 0,45-1,12), cuando se excluyeron los usuarios de insulina basales (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1,73 m2, 1,16; IC del 95%, 0,87- 1.57), y en la cohorte de replicación (HR ajustada para eGFR 30-44 ml / min / 1.73 m2, 0.86, IC 95%, 0.37-2.01).
Conclusiones y relevancia
En 2 escenarios clínicos del mundo real, el uso de metformina se asoció con acidosis solo a eGFR menor a 30 ml / min / 1.73 m2.
Nuestros resultados apoyan el uso prudente de metformina en pacientes con diabetes tipo 2 y eGFR de al menos 30 ml / min / 1.73 m2.

Fecha:20/6/2018
Fuente: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=92679

Eficacia y seguridad de ertugliflozina

Filed under: Temas interesantes — Arturo Hernández Yero @ 9:12

Pratley R, Dagogo-Jack S, Charbonnel B, et al. Efficacy and safety of ertugliflozin in older patients with type 2 diabetes: A pooled analysis of phase III studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Jul 23. doi: 10.1111/dom.14150. (Original study)

Abstract
AIM: To assess the efficacy and safety of ertugliflozin in older patients with type 2 diabetes (T2D).
MATERIALS AND METHODS: This is a post hoc analysis of patients with T2D aged less than 65 years and those aged 65 years or older who participated in randomized, double-blind, phase III studies of ertugliflozin. Efficacy was evaluated in a pooled analysis of three placebo-controlled studies (ertugliflozin monotherapy and add-on therapy). Safety was evaluated in a pooled analysis of seven placebo- and active-controlled studies (including those used for efficacy). Least-squares mean change from baseline was calculated for HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), body weight (BW) and systolic blood pressure (SBP). Safety evaluation included overall and prespecified adverse events (AEs).
RESULTS: In participants aged less than 65 years, the placebo-adjusted mean changes from baseline in HbA1c, BW and SBP with ertugliflozin 5 and 15 mg at week 26 were -0.9% and -1.0%, -1.9 and -1.8 kg, and -3.7 and -3.6 mmHg, respectively; in participants aged 65 years or older they were -0.6% and -0.8%, -1.9 and -2.2 kg, and -2.7 and -3.4 mmHg, respectively. The incidences of AEs, serious AEs, discontinuations and deaths in participants aged less than 65 years and those aged 65 years or older were generally similar across the treatment groups. In patients aged 65 years or older the incidences of volume depletion AEs and genital mycotic infection were higher with ertugliflozin than with non-ertugliflozin.
CONCLUSIONS: Ertugliflozin improved glycaemic control, BW and SBP in younger and older individuals with T2D and was generally well tolerated in both groups.

Fecha:13/10/2020

Fuente: https://www.evidencealerts.com/Articles/AlertedArticle/94301

Autor: Arturo Hernández Yero | Contáctenos
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