Diabetes mellitus

22 febrero 2017

Reprograman células hepáticas en pancreáticas para tratar la DM1

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 10:07

La reprogramación mediante un solo gen permite convertir células del hígado en precursores pancreáticos que podrían ser útiles en la diabetes tipo 1.

Un estudio muestra que es posible reprogramar células del hígado en células precursoras de páncreas simplemente modificando la actividad de un solo gen. Un equipo de investigadores del Centro Max Delbrück de Medicina Molecular de la Asociación Helmholtz (MDC) lo ha logrado en ratones. Estos resultados son el primer paso hacia una terapia celular para la diabetes tipo 1.
Desde hace años, se trabaja en fórmulas con las que generar células pancreáticas productoras de insulina que puedan suplir esa deficiencia en los pacientes diabéticos tipo 1. Esta ha sido la línea de investigación central de la científica Francesca Spagnoli, que dirige un laboratorio en el MDC dedicado a la investigación en el desarrollo de células hepáticas humanas. Spagnoli publica ahora en Nature Communications los resultados de esta reprogamación celular alcanzada con éxito en células de ratón.
Para ello, han empleado el gen Tgif2, que es activo en el tejido del páncreas pero no en el hígado. En este estudio concreto, la investigadora Nuria Cerdá Esteban, estudiante de doctorado en el laboratorio de Spagnoli, analizó cómo se comportan las células del hígado del ratón cuando se les aporta copias adicionales del gen Tgif2.
Así las células perdieron sus propiedades hepáticas, para adquirir propiedades del páncreas. Los investigadores trasplantaron esas células modificadas en ratones diabéticos. Al poco de esa intervención, mejoraron los niveles de glucosa en sangre de los animales, lo que indica que las células injertadas estaban reemplazando las funciones de las células de islotes pancreáticos, perdidas en este modelo de diabetes experimental.
El paso siguiente será traducir los resultados del ratón a los seres humanos. El laboratorio de Spagnoli está probando ahora esa estrategia sobre células hepáticas humanas en un proyecto financiado el Consejo Europeo de Investigación. “Hay diferencias entre los ratones y los seres humanos, que todavía tenemos que superar”, dice Spagnoli. “Pero estamos en el camino hacia el desarrollo de una prueba de concepto para futuras terapias”.
Fecha: 13/02/2017

http://endocrinologia.diariomedico.com/2017/02/13/area-cientifica/especialidades/endocrinologia/reprograman-celulas-hepaticas-en-pancreaticas-para-tratar-la-diabetes

Canagliflozina y riesgo de amputación no traumática en miembros inferiores

Filed under: Temas varios — Arturo Hernández Yero @ 10:03

No puede excluirse que este riesgo se asocie también al resto de medicamentos del grupo farmacológico. Consultar las recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo-PRAC que comunica la AEMPS

CANAGLIFLOZINA Y RIESGO DE AMPUTACIÓN NO TRAUMÁTICA EN MIEMBROS INFERIORES
NO PUEDE EXCLUIRSE QUE ESTE RIESGO SE ASOCIE TAMBIÉN AL RESTO DE MEDICAMENTOS DEL GRUPO FARMACOLÓGICO
(Recomendaciones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia Europeo-PRAC)

Fecha de publicación: 10 de febrero de 2017
Categoría: MEDICAMENTOS DE USO HUMANO, SEGURIDAD
Referencia: MUH (FV), 1/2017
– Tras la evaluación realizada se confirma que el tratamiento con canagliflozina podría incrementar el riesgo de amputación no traumática en miembros inferiores.
– Actualmente no puede descartarse que dapagliflozina y empagliflozina también puedan asociarse a un incremento de este riesgo.
– Deberá considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con canagliflozina en aquellos pacientes que desarrollen complicaciones importantes en los pies.
– Se deberá realizar una adecuada monitorización de los pacientes en tratamiento con cualquier SGLT-2 que presenten, entre otros, factores de riesgo para amputación, e insistirles en la importancia de un adecuado cuidado preventivo del pie diabético.
La canagliflozina es un antidiabético de administración oral, perteneciente al grupo de los inhibidores reversibles del co-transportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2), que actúa reduciendo la reabsorción renal de glucosa y produciendo diuresis osmótica.
En mayo de 2016 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informó (NI MUH (FV), 10/2016) sobre el inicio de una revisión, con el objetivo de evaluar el incremento de riesgo de amputación no traumática en miembros inferiores asociado al uso de canagliflozina. Esta evaluación se inició tras conocerse los resultados preliminares de dos estudios (CANVAS y CANVAS-R) en pacientes diabéticos con riesgo elevado de presentar eventos cardiovasculares.
Posteriormente, se estimó conveniente incluir en esta revisión al resto de principios activos pertenecientes al grupo de los SGLT-2 (dapagliflozina y empagliflozina) para valorar la posibilidad de que pudiese tratarse de un efecto de clase.
Una vez finalizada la evaluación, las conclusiones alcanzadas han sido las siguientes:
– En base a los datos procedentes de los estudios CANVAS y CANVAS-R se confirma que el tratamiento con canagliflozina podría incrementar el riesgo de amputación no traumática en miembros inferiores (fundamentalmente los dedos de los pies) en pacientes diabéticos. Hasta el momento no se ha podido dilucidar el mecanismo causal que explique esta circunstancia.
– Actualmente no puede descartarse que dapagliflozina y empagliflozina también puedan asociarse a un incremento de este riesgo. Si bien no ha llegado a constatarse que tal incremento de riesgo exista, la posibilidad de que pueda tratarse de un efecto de clase no ha podido excluirse dado que:
1. Los datos disponibles para dapagliflozina y empagliflozina sobre amputación no traumática en miembros inferiores, procedentes tanto de ensayos clínicos como de la experiencia post-comercialización, son limitados.
2. Todos los SGLT-2 comparten el mismo mecanismo de acción.
3. El potencial mecanismo que conduce al aumento del riesgo de amputación no se conoce.
4. No se ha identificado ninguna causa subyacente específica que pueda explicar que este aumento de riesgo es únicamente atribuible a canagliflozina.
En base a estas conclusiones y mientras se obtiene información adicional de otros estudios actualmente en curso con los SGLT-2, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios recomienda a los profesionales sanitarios:
– Con respecto a canagliflozina:
Considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento en aquellos pacientes que desarrollen complicaciones importantes en los pies (p.ej ulceraciones o infecciones).
– Con respecto al grupo terapéutico (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina):
– Vigilar a los pacientes al objeto de detectar signos y síntomas provocados por la depleción de agua y sales corporales.
– Asimismo, deberán ser cuidadosamente monitorizados aquellos pacientes que presenten factores de riesgo para amputación, como amputaciones previas, enfermedad vascular periférica o neuropatía preexistente.
– Se deberá iniciar tratamiento precoz de los problemas clínicos que surjan en los pies: ulceración, infección, dolor de nueva aparición o sensibilidad, entre otros.
– Se deberá recordar a los pacientes la importancia de:
+ Seguir las pautas estándar para el cuidado rutinario preventivo del pie diabético.
+ Mantener una buena hidratación.
+ Informar al médico si se desarrollan úlceras, decoloración de la piel, dolor de nueva aparición o sensibilidad en extremidades inferiores.
Actualmente en España, canagliflozina se comercializa bajo los nombres comerciales de ▼Invokana (canagliflozina) y ▼Vokanamet (canagliflozina/metformina). Dapagliflozina como ▼Ebymect (dapagliflozina/metformina); ▼Edistride (dapagliflozina); ▼Forxiga (dapagliflozina) y ▼Xigduo (dapagliflozina/metformina). Empagliflozina como ▼Jardiance (empagliflozina) y ▼Synjardy (empagliflozina/ metformina).
Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente del Sistema Español de Farmacovigilancia, pudiéndose notificar también a través del formulario electrónico disponible en la web https://www.notificaram.es/.
Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
fecha:10/02/2017
Fuente: http://www.vademecum.es/noticia-alerta-170210-canagliflozina+y+riesgo+de+amputaci%F3n+no+traum%E1tica+en+miembros+inferiores_5828?utm_source=boletin%20N%BA382&utm_medium=correo%20electr%C3%B3nico&utm_term=Canagliflozina+y+riesgo+de+amputaci%F3n+no+traum%E1tica+en+miembros+inferiores&utm_campaign=170210-canagliflozina+y+riesgo+de+amputaci%F3n+no+traum%E1tica+en+miembros+inferiores

El ARN no codificante, clave en la diabetes

Filed under: Noticias — Arturo Hernández Yero @ 9:55

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Algunas áreas del “genoma basura” están implicadas en la expresión de ciertos genes ligados a esta enfermedad.

Determinadas secuencias del ARN que no codifican para proteínas desempeñan un papel clave en la expresión de ciertos genes de las células beta del páncreas, por lo que podrían tener un papel importante en el desarrollo de la diabetes, según se desprende de los resultados de un estudio dirigido por Jorge Ferrer, jefe del equipo Programación Genómica de Células Beta y Diabetes, del Instituto de investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) e investigador del Imperial College de Londres (Reino Unido) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CiberDEM).
El trabajo, que publica la revista Cell Metabolism, aporta nuevas evidencias de que los fragmentos largos de ARN no codificante son reguladores de la expresión de algunos genes implicados en el desarrollo de ciertos tipos de diabetes.
La mayoría de los estudios genéticos realizados hasta ahora se han centrado en alrededor de un 2 por ciento de los genes humanos, que son los que codifican para proteínas, mientras que del resto -que en algunas ocasiones se ha etiquetado como materia obscura o genoma basura- se sabe aún muy poco. Sin embargo, en los últimos años, gracias al avance de las técnicas de secuenciación masiva, cada vez hay más evidencia de que esta parte del genoma es muy importante, ya que tiene la capacidad de regular la expresión de otros genes.
Un artículo publicado en 2012 por estos investigadores describió más de mil fragmentos de ARN de cadena larga (lncRNA) en islotes pancreáticos humanos que se activaban durante la diferenciación celular y que podían tener un papel importante en la adaptación de estas células a la demanda de secreción de insulina.
Los científicos decidieron dar un paso más y reducir la expresión del ARN en las células beta del páncreas para analizar qué consecuencias podría tener dicha acción. “Quisimos comprobar si se alteraban los niveles de expresión de determinados genes y pudimos comprobar que con algunos no pasó nada. Con otros, al disminuir la expresión del ARN se alteraban los niveles de expresión de determinados genes”.
Posteriormente se realizó el mismo experimento para ARN que codifican para factores de transcripción, y se pudo observar que regulaban una red común de factores de transcripción implicados en el mecanismo de diferentes formas de diabetes.
En concreto, uno de los ARN estudiados se denomina Pluto, que regula al gen Pdx1 -un regulador maestro de la célula beta que se asocia con el desarrollo de diabetes tipo 2 y la diabetes monogénica- y “parece factible que tenga un papel importante en la fisiopatología de esta enfermedad”, en palabras de Ferrer.
Ahora, estos investigadores quieren saber qué papel podrían estar jugando estas secuencias en los cambios que hay en la expresión génica de los pacientes con diabetes tipo 2.
Karla Islas Pieck. Barcelona | karla.islas@diariomedico.com
Fecha: 11/02/2017
Fuente: http://endocrinologia.diariomedico.com/2017/02/11/area-cientifica/especialidades/endocrinologia/el-arn-no-codificante-clave-en-la-diabetes

Autor: Arturo Hernández Yero | Contáctenos
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